2010年版药典二部动态解读.ppt

《中国药典》2010年版二部动态解读 2010年版《中国药典》二部整体概况 标准修订重点 凡例变化几个重点提示 项目与要求 十四、制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求。 （1）所有药品的生产工艺应经验证，并经国务院药品监督管理部门批准，生产过程均应符合《药品生产质量管理规范》的要求。 （2）来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。 （3）直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞，来源途径应经国务院药品监督管理部门批准并应符合国家有关的管理规定。 制订【制法要求】的原则 来源于人尿或动物组织，采用提取工艺制备的供注射用的原料药或直接与伤口接触的制剂应在质量标准中增加【制法要求】，重申其生产过程的安全性要求。 供其他剂型用原料（如口服制剂）暂未在质量标准中制订【制法要求】，而由凡例作统一规范。 【制法要求】的表述形式 例1：肝素钠（动物组织提取） 本品应从检疫合格的猪或牛肠粘膜中提取，生产过程均应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。生产工艺要经病毒灭活验证，并能去除有害的污染物，生产过程中应确保不被外来物质污染。 例2：尿促性素（人尿提取） 本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。本品在生产过程中需经适宜的工艺方法处理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等灭活。 例3：凝血酶冻干粉（直接与伤口接触的制剂） 本品应从检疫合格的牛或猪血中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。 总之 目前中国不仅接受了ICH对化学药品中残留溶剂控制的理念，而且结合中国国情，建立了适合于中国国情的残留溶剂控制方法。 中国药典2005版中，对残留溶剂的分类及限度标准已经与ICH的要求完全一致，但仅在附录中作为原则性要求。 中国药典2010版中，原料药（特别是抗生素原料药）几乎所有品种均在各论项下都按其生产工艺制定了严格残留溶剂检查。 从附录走向各论 检测方法进行了相应的调整： Relative adjustment retention time( RART)法替代RRT法 定义: tR为组分的保留时间;t’R为参比物的保留时间。 t0为甲烷保留时间。 顶空进样甲烷气体，记录死时间(t0) 顶空进样供试品溶液，记录色谱图，按公式计算诸色谱峰的保留时间( tR )相对于参考物质保留时间( t’R )的相对调整保留时间( RART ) 甲烷气体的获得和操作？中检所提供 参考物质：涉及到丁酮、正丙醇等。 丁酮为参考物质的常见有机溶剂的相对调整保留时间收载在附录中，如头孢哌酮钠用丁酮为参考物质，正文中不列表，参见附录。 其余参考物质常见有机溶剂的相对调整保留时间在正文中有具体的描述如头孢泊肟酯、头孢克肟用正丙醇为参考物质。 如：头孢泊肟酯 残留溶剂 照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P）测定。 甲醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、异丙醇、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙酸丁酯、1,2-二氯乙烷、乙酸异丙酯、苯、四氯化碳、环己烷、二氧六环、甲基异丁基酮、吡啶、甲苯 色谱条件与系统适用性试验 略 内标溶液的制备 取正丙醇适量，用二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含200μg的溶液，作为内标溶液。 残留溶剂 系统适用性溶液 丁酮、乙酸乙酯、内标溶液 供试品溶液（略） 对照品溶液：根据实验确定具体检测对象制备： 分别精密称取溶剂对照品适量，用内标溶液定量稀释制成规定浓度的溶液，作为混合对照品，混合对照品中各溶剂的浓度分别为每1ml中含甲醇600μg、乙腈82μg、丙酮1mg、二氯甲烷120μg、异丙醇1mg、丁酮1mg、乙酸乙酯1mg，四氢呋喃150μg、乙酸丁酯1mg、1,2-二氯乙烷1μg、乙酸异丙酯1mg、苯1μg、四氯化碳1μg、环己烷760μg、二氧六环76μg、甲基异丁基酮1mg、吡啶40μg、甲苯178μg。精密量取混合对照品1.0ml，置20ml顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。 附录变化重点提示 制剂通则变化几个重点提示 修订的12种制剂通则（共20种） 片剂 注射剂 眼用制剂 酊剂 胶囊剂 丸剂 凝胶剂 糖浆剂 气雾剂 粉雾剂 喷雾剂 颗粒剂 鼻用制剂 搽剂 涂剂 涂抹剂 注射剂制剂通则变化几个重点提示 1）除另有规定外，静脉输液应尽