中山大学药物化学课件 第三章_新药研究与开发概论（XS-20070822）.pdfVIP

一、新药研究和开发的过程 第三章 1. 研究阶段：新药的发现和确认。NCE （New Chemical Entity,新化学实体) 新药研究与开发概论 2. 开发阶段：各种药学评价、剂型的确定、生 产工艺的完善、质量控制和法律程序的完成 新药研制流程 1、临床前研究 先导化合物 先导化合物 的发现 的优化 临床前研究 • 临床前的药理、药效学研究 • 急性和慢性毒性实验 • 三致试验（致癌，致畸和致突变） III期临床 II期临床 I期临床 • 特殊毒理学研究 • 药物制备工艺和剂型工艺研究 • IND申请 （Investigating New Drug, 研 究中新药) 上市 IV期临床 需要约13年时间和3亿美元！ 临床前研究必须解决的问题 生物测试和生物评价 （1) 药物在试验动物上具有明确的药效学 • 生物活性测试包括体外测试（in vitro)和体 作用； 内测试(in vivo). （2) 在动物上药物的吸收和代谢结果可 • 体外测试主要使用离体的酶、完整的细胞、 行，并且可能与人体的结果类似； 组织标本和器官、微生物等。 （3) 通过各种毒性试验，没有明显的毒性 作用。 生物测试的指标 • 体内测试的重要性在于确定候选的药物在 有生命系统中能否达到预期的靶点，产生 希望的生理效应，是否有其他的不良反应。 • ED50是指50%的受试动物产生预期生理活 性的药物剂量。 R H H H R H H H N N S Me 水解 S Me • LD50 （半数致死剂量）是指50%受试动物 O O O N Me 酶 O N Me 死亡时的药物剂量。 COOMe COOH 青霉素甲酯 青霉素 • 药物的治疗指数（LD50与ED50 的比值），越大 2、临床研究 表示药物越安全。 • I期临床研究：确定新药在人体上的毒性和 药物效能 耐受性，获得药物代谢动力学数据