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药物依赖与药物滥用
药物依赖与药物滥用长期使用某些化学药品或生物制品后,机体会产生耐药性,细菌和病毒亦会产生抗药性,需要加大剂量或更换药种,才能达到治疗效果。临床上对药物的这种特性称之为药物依赖性(drug dependence)。但WHO对药物依赖性的定义是:药物与机体相互作用的结果可产生一种精神行为状态反应,有时也包括机体功能状态改变,表现出一种强烈需要继续或定期使用该种药物的欲望,目的是为了延续感受它的精神行为反应,或为避免戒断用药造成的不舒适感。显然,这与临床所谓药物耐药性或抗药性并非同一个概念。WHO是针对指定的成瘾性药物而言,包括生理依赖和心理依赖两类:①生理依赖(身体依赖性):长期使用依赖性药物,使身体产生适应状态,因此必须有足量或超量的药物,才能使机体处于平衡或相对正常状态。如果突然停药则会出现严重反应,此种反应被称为“戒断症状”或“戒断综合征”,实际上是一种反跳现象,表现出与该药固有作用相反的症状;②心理依赖(精神依赖性):某些药物对中枢神经系统可产生一种特殊的精神效应,即产生一种强烈的欲望去追求继续使用该种药物。有一种欲望是能控制的,如失眠,希望能借助催眠药以促进睡眠;另一种欲望是不能自我控制的,以致产生觅药行为和用药行为。精神心理依赖和身体生理依赖的区别在:断药后是否产生明显的戒断症状,但有时很难鉴别。经验指出:反复使用依赖性药物后,精神依赖性出现较早,而身体依赖性产生较晚;一旦产生身体依赖性,就必须加大药物剂量才能获得原先感受的欣快效应。 1 依赖性药物的分类和毒性作用 1.1 分类 ①麻醉药品(narcotic drug):所有的吸入麻醉药或局麻药都可产生依赖性,但临床上不可能长期反复使用。通常所谓依赖性麻醉药品主要是指阿片类药(Opioids),包括天然植物提炼的阿片,中间有效成份及人工合成化合药如吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼及海洛因等。可卡因、古柯叶、古柯糊、大麻(cannabis) 也属依赖性药品。②精神药物(psychotropic substances):包括镇静、催眠和抗焦虑药如巴比妥类、苯二氮(艹+卓)类及酚噻嗪类药等。也包括中枢兴奋药如苯丙胺和甲基苯丙胺;致幻药麦角二乙胺等。③其他:烟草、乙醇、挥发性有机溶剂和二甲苯等。 依赖性药物并非都是毒品,实际上都有其正当的适应证,如阿片类药是术中、术后镇痛以及晚期癌痛治疗的主要镇痛药物,给病人解除了许多痛苦;精神分裂症病人需要大量使用镇静药,不能称之为滥用药物。药理学家研制出众多的新药,其出发点只是为了医源性的合理使用,如二氢埃托啡由英国Buntly于1967年合成,我国秦氏于1976年合成此药;芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼分别于1960年、1970年和1976年相继合成。这些药物问世后,开始都不是管制药品,随着某些人滥用成瘾之后,才被药管部门定为依赖性药物。 药物滥用是国际通用术语,在我国称之为药物依赖和成瘾,又俗称“吸毒”。近年来有人将药物滥用改为“物质滥用”,似较为妥当。 1.2 依赖性药物—限制性药品 1.2.1 冰毒 是中枢兴奋剂,药名甲基苯丙胺,又名去氧麻黄素,是透明结晶体,形似冰块,故称为“冰毒”,极易溶于水。“冰毒”可治疗和抢救中枢神经系统中毒所致的抑制状态,治疗抑郁症和消除疲劳,可抑制食欲治疗肥胖症,治疗帕金森氏病及发作性睡眠,但反复使用数百毫克后可迅速成瘾,使之达到“奇妙”的快感境界。日本早在19世纪80年代已合成麻黄素,具有兴奋心血管及解除平滑肌痉挛和止喘作用,以后在寻求麻黄素代用品时合成了苯丙胺,进而合成了甲基苯丙胺(冰毒)。麻黄素、苯丙胺、甲基苯丙胺均有依赖性,但以冰毒的成瘾性最强。由于其有强烈的中枢兴奋作用,使身体运动增强,机能亢奋、抗疲劳,故在二战期间美国军队广泛用作为“提神剂”,以后在日本约50万人使用此药,多采用静脉注射,很快成瘾,约5万人出现精神症状。在我国1962年由于某些地区滥用去氧麻黄素,于1964年列入管理药品,是老牌毒品。目前某些国家将去氧麻黄素和咖啡因混合,作为替代兴奋剂使用,可能成为21世纪席卷全球的新型毒品。 1.2.2 阿片类 在我国使用较多,主要为阿片、哌替啶及阿片提纯剂海洛因,其他有二氢埃托啡、芬太尼、美沙酮。服用之初并不舒服,但很快产生欣快、渴求感和强迫用药行为,陷入不能自拔的“瘾癖”状态,导致最后必须加大剂量或改变用药途径如静脉注射才能达到自身需要。其中以海洛因的依赖性产生最快,200~300mg即可成瘾,在最初停药12~24 h内戒断症状不十分明显,24~72 h戒断症状表现显著,7~10 h逐渐消失,但失眠、烦躁不安、肌痛等可维持数周。使用纳洛酮只能促发戒断症状,比自发戒断症状严重。 1.2.3 可卡因 1884年始用于粘膜麻醉,属于苯甲酸衍生物,可以吸食,对中枢神
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