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15临床药物治疗学第十五章血液系统疾病治疗
第十五章 血液系统疾病的药物治疗 血液系统 血液 细胞成分 液体成分 造血组织及器官 骨髓 脾 淋巴结、淋巴 单核-吞噬细胞组织 常见血液系统疾病 各种贫血 白细胞减少、 中性粒细胞减少 粒细胞缺乏症 白血病 血液系统疾病的特点 症状和体征无特异性 继发性血液学异常多见 实验室检查对确诊很重要 第一节缺铁性贫血 贫血:外周血单位容积内血红蛋白量、红细胞计数以及血细胞比容低于可比人群正常值下限。 缺铁性贫血: Iron Deficiency Anemia, IDA。体内用来合成血红蛋白的铁储备被耗竭,血红蛋白合成减少引起的贫血。 贫血的诊断标准 人体Hb水平 成年男性低于120g/L 成年女性低于110g/L 妊娠女性低于100g/L 发病情况 最常见的贫血,在育龄妇女和婴幼儿中的发病率很高。 在多数发展中国家,约2/3的儿童和育龄妇女缺铁,其中1/3患缺铁性贫血 缺铁性贫血的高危人群 6个月—2岁的婴幼儿 33.8%—45.7% 缺铁性贫血的高危人群 妊娠三个月以上的妇女 19.3% 育龄女性 11.4% 青少年 9.8% 世界上铁缺乏症和缺铁性贫血的发病率 Hemoglobin ▲ 铁减少期(iron depletion, ID): 储存铁减少,合成Hb的铁未少。 ▲ 红细胞生成缺铁期(iron deficient erythropoiesis, IDE):储存铁进 一步减少,红细胞生成的铁不足,但循环中Hb量未减少。 ▲ 缺铁性贫血期(iron deficiency anemia, IDA):小细胞低色素性贫血,非造血系统症状。 铁 代 谢 一、铁分布: (一)功能铁: Hb铁:67% ,肌红蛋白铁:15% ,转铁蛋白铁:3-4mg ,乳铁蛋白、酶和辅因子结 合铁:约6-8mg。 (二)贮存铁: 铁蛋白与含铁血黄素二种形式,男性约1000mg, 女性约300-400mg。 铁总量:50-55mg/kg(男),35-40mg/kg(女) 铁 代 谢 二、铁的来源与吸收 每天造血约需20-25mg铁,主要来自衰老 破坏红细胞。动物食品铁吸收率高,植物食品 则吸收率低。 铁的吸收部位主要在十二指肠及空肠上段,影响吸收的因素有:铁状态、胃肠功能 (酸碱度)、体内铁贮量、骨髓造血状态、某 些药物(维C)等。 铁 代 谢 植物性食物中的磷酸盐、植酸盐、茶叶中的鞣酸、咖啡中的多酚类化合物,与铁形成难以溶解的盐类抑制铁的吸收,故铁的吸收率因食物种类而异,动物食品20%~25%,植物性食物吸收率小于5%。 嗜茶或者咖啡者容易发生缺铁性贫血。 铁 代 谢 三、铁的利用与贮存: 二价铁氧化成三价铁,与转铁蛋白结合入细胞内,形成Hb,多余的铁以含铁血黄素和铁蛋白形式贮存在单核——巨噬细胞系统。 四、铁的排泄: 1mg/d,女性:哺乳、月经等。 病因和发病机制 (一)病因 1、铁的摄入不足和需求增加 正常需求:每日饮食含铁10-15mg 病因和发病机制 2、铁吸收障碍 吸收部位:十二指肠和空肠上段 胃全切除术或者胃次全切除术后数年发生贫血,术后食物进入空肠过速,及胃酸过低有关; 慢性腹泻; 消化性溃疡服用质子泵抑制剂; 萎缩性胃炎。 病因和发病机制 3、慢性失血 每天失血5ml可引起缺铁,失血1ml丢失铁0.5mg 消化道出血:消化性溃疡、肝硬化引起的胃底食管静脉曲张破裂出血;长期服用阿司匹林引起的胃肠道出血。 痔疮出血 胃肠道恶性肿瘤 月经量过多:宫内植节育器;子宫肌瘤;月经失调。 钩虫感染:农村常见 (二)发病机制 1、组织缺氧 血红蛋白的主要功能——携氧 2、代谢障碍 许多代谢过程需要含铁的酶辅酶参加 P450氧化酶、琥珀酸脱氢酶、黄嘌呤氧化酶 淋巴细胞含铁酶——易感染 3、红细胞异常 红细胞寿命缩短 体内缺铁还可引起: 含铁酶活性下降→影响细胞线粒体的氧化酵解循环 运动后骨骼肌乳酸堆积增多→肌肉功能及体力下降 单胺氧化酶活性下降→患儿神经及智力发育受影响 上皮蛋白质角化变性→胃酸分泌减少 临床表现 (一)症状和体征 原发病和贫血的表现 1.皮肤粘膜苍白、乏力、活动后心悸、气促、眼花、耳鸣 2.粘膜的改变:口角炎、舌炎、舌乳头萎缩。咽下困难,或咽下梗阻感,皮肤干燥、角化、萎缩无光泽。毛发易断易脱。指甲扁平、脆薄易裂,甚至呈勺状,亦称反甲。 临床表现 3.神经系统异常:儿童青少年发育迟缓、体力下降、智商低、容易兴奋、注意力不集中,烦躁易怒或淡漠。可有神经痛、末梢神经炎,严重颅压高,视乳头水肿。少数病人有异食癖,喜食生米、泥土、石子等。 (二)实验室检查
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