SDF-1-CXCR4拮抗剂AMD3100应用方面的研究进展SDF-1-CXCR4拮抗剂AMD3100应用方面的研究进展.pdfVIP

第28卷第2期 广东医学院学报 V0l。28No．2 OFGUANGIX)NGMEDICALCOLLEGE 205 2010年4月 JOURNAL Apr．2010 SDF．1／CXCR4拮抗剂AMD3100应用方面的研究进展 周瑞明(综述)，曾 荣(审校) (广东医学院，广东湛江524023) SDF-1／CXCR4轴在介入干细胞动员、迁移、归巢，胚胎发育，免疫调节，炎症反应，免疫性疾病，HIV感染，肿瘤细胞的生长 迁移等等方面起重要作用。AMD3100能够快速有效动员骨髓造血干细胞和问充质干细胞，抑制肿瘤细胞的生长和转移， 床安全有效动员干细胞用于损伤组织的修复，能够为临床治疗HIV-1感染和某些肿瘤提供新的途径。该文综述了 川ⅥD3100应用方面的研究进展。 关键词：AMD3100；sDF-1；CXCR4；动员；综述文献 中图分类号：R973 文献标识码：A 文章编号：l005．4057(2010)02．0205．03 DOh10．3969／3．issn．1005．4057．2010．02．043 AMD3100(商品名为PIerixa[or)是基质细胞衍生因子．1 (SDRl)受体CXCR4的非肽类阻断剂，人类对AMD3100的研 究源于其对HIV-1的抗感染作用，后来人们通过研究其抗 HIV-1感染作用机理发现AM03100能特异性与CXCR4结合， 阻断SDF-1／CxCR4轴参与的生理过程，由此人类对AⅣⅡ)3loo 的研究进入了新的阶段。目前人们发现AMD3100能够快速有的主要位点。 效的动员造血干／祖细胞…、在介入HIV病毒感染T细胞、抑 2 AMD3100在干细胞／组细胞动员中的作用 制肿瘤细胞的增殖与迁移、炎症、类风湿关节炎和哮喘等方面 都有重要作用。本文就AMD3100近10年来应用方面的研究 CXCR4在造血干倦细胞上高表达，骨髓基质细胞和内皮 进展作一综述如下。 CXCR4在干细胞的迁移与归巢中起着非常重要的作用…。干 1 A．MD3100的生物学作用基础 细胞归巢和植入与白细胞迁移至炎症部位或淋巴细胞归巢至 SDBl是一种o(c亚家族趋化因子，被命名为CXCLl2，淋巴结相似，该过程中，造血干瞿细胞需跨越血管内皮细胞和 种群问保守性极强，鼠和人的SDF-1氨基酸序列有99％相同。细胞外基质进入骨髓龛位，在此与基质细胞作用并在黏附分 编码区含267bp，编码89个氨基酸残基多肽。SDF-1最初被认子、SDF．1及生长刺激因子作用下进行自我更新和增殖分化，从 为是B系祖细胞的生长因子，与其它因炎症诱导产生的趋化因 而实现了归巢和植入。E选择素和P选择素介导干细胞在内皮 子不同，sDF-1由骨髓基质细胞、骨髓内皮细胞等持续产生，并 在胚胎生长发育期，为B淋巴细胞的生成、骨髓髓系细胞的生 成、神经元形成和心血管内皮细胞发展所必须L2】。 胞黏附于内皮细胞上，而Ⅵ。A．4和vLA．5与细胞外基质纤维结 SDF-I的趋化作用由其受体CXCR4介导，SDF-1与CX． 合素的作用使干细胞穿过细胞外基质并顺着SDRl浓度梯度 CR4结合相互作用才能启动下游信号通路。CXCR4具有类似 于11．．-8受体的结构，因其顺序与其它CXC趋化因子受体基因归巢和植入过程并起着决定性作用。动员则是和归巢相反的 类似，故称其为CXCR4。CXCR4广泛的表达在血液、免疫和中 过程，可能是一个多步骤过程，在细胞因子和趋化因子作用下， 枢神经系统细胞上。CXCR4是一种与G蛋白偶联而介导信号介导造血干细胞锚定于骨髓基质细胞的黏附分子被破坏，其中 传导途径的7．跨膜受体，它能够通过增加细胞内钙离子浓度来 SDF-l／CXCR4是该过程的关键性调节因子…3