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β阻滞剂的临床应用 北京协和医院心内科 严晓伟 β阻滞剂用于慢性肺病患者 报告的所有呼吸系统不良反应 β阻滞剂用于糖尿病和代谢综合征 STEMI：?-阻滞剂的相对禁忌证（ACC/AHA Guidelines 2004） 现有证据提示： ?-阻滞剂降低再梗死和死亡率的效益实际上超过其危险，包括非活动期轻度哮喘、胰岛素依赖糖尿病、COPD、严重外周血管疾病、PR0.24s、中度心力衰竭的患者。 上述患者使用?-阻滞剂时需加强监测，避免发生不良反应。 大多数哮喘患者能够耐受心脏选择性的 ?1-阻滞剂。 MERIT-HF: 糖尿病患者危险降低 糖尿病 报告的所有不良反应 降低非心脏手术围术期 心脏事件的风险仍在讨论 DECREASE ICardiac death and non-fatal MI after non-cardiac surgery DECREASE V - Incidence of All-Cause-Death or MI Relation of Beta-Blocker–Induced Heart RateLowering and Cardioprotection in Hypertension Beta-Blocker–Induced Heart Rate Related non-Fatal MI and CV Death Beta-Blocker–Induced Heart Rate Related Heart Failure and All Cause Death β阻滞剂降低心率与CV事件的相关性 与MI和CHF不同，该荟萃分析显示，β阻滞剂用于高血压患者在降低心率的同时，增加心血管事件和死亡的发生率。 药物引起的心动过缓使前向压力波和反射波重叠，中心动脉压升高 荟萃分析包括的绝大部分是阿替洛尔的研究，主要可能还是反映了阿替洛尔的作用 ?-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（一级预防试验） ?-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（二级预防试验） 高血压患者交感激活状态选择用药 有 中 美托洛尔 MAPHY 无 低 阿替洛尔 MRC-Elderly 有 高 普萘洛尔 MRC 不肯定 中 氧烯洛尔 IPPPSH 无 低 阿替洛尔 HAPPHY 无 低 阿替洛尔 Coope Warrender 心脏保护 亲脂性 药物 试验名称 Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J 心脏保护 亲脂性 药物 试验名称 有 中 美托洛尔 Olsson et al(五项试验汇总) 有 中 噻吗洛尔 Norwegian Study Group 无 低 索他洛尔 Julian et al 有 中 美托洛尔 Hjalmarson et al 有 高 普萘洛尔 BHAT Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J * * * ?受体阻滞剂的作用机制? 抑制过度激活的交感神经 儿茶酚胺对心肌的毒性作用 －主要通过 ?1 受体通路介导 ? 与RAS 间的相互作用 长期治疗 －延缓 、逆转心肌重构的生物学效应 ? 冠脉血流有利的重分配 ?受体阻滞剂的作用机制? ? 减慢心率 ? 即刻作用－ 改善心肌缺血 －增加舒张期灌注 ? 长期作用－改善预后 心率是独立的心血管危险因素 ? 抗心律失常作用 ? 自律性、折返激动、触发激动 ? 室颤阈 ? 独有的作用－－防止猝死 不同静息心率个体校正后的存活曲线 Cumulative survival RHR in quintilies - 62 bpm 63-70 bpm 71-76 bpm 77-82 bpm - 83 bpm 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 Years after enrolment Figure 1 adjusted for age, gender, hypertension, diabetes mellitus, cigarette smoking, clinically significant coronary vessel, EF, recreational activity, treatment with antiplatelets, diuretics, b-blockers, and lipid-lowering drugs. RHR, resting heart rate.