纳米药物与制剂-第6章.pptVIP

（3） 氨基酸与非氨基酸共聚物 如：PEG-聚天门冬氨酸(由不溶→水溶性胶囊) PEG-聚赖氨酸 (不在脏器中积蓄) 优势：改善溶解性、力学性能、亲水性； 更具有可修饰性 6.6 不可生物降解高分子 PVA, PVP, PEG, PS, PSiO, PE(F4), PA, PMA, PMMA, PNiPAm, etc. 思考题 对于合成高分子载体的改性方法有哪些？ 松密度又称堆密度, 在微粉学中, 指单位容积的质量。这里的容积是指微粒及微粒间空隙所占的总容积(即松容积), 轻质的药品松密度小, 重质的药品松密度大, 松密度小的微粒孔隙率大, 松密度大的微粒孔隙率小。 松密度指的是包括颗粒内外孔及颗粒间空隙的松散颗粒堆积体的平均密度。用处于自然堆积状态的未经振实的颗粒物料的总质量除以堆积物总体积求得。 相对密度: 单位体积内所含物质的质量称为该物质的密度。相对密度常以符号d204表示。d204的含义是20℃时物质的质量与4℃时同体积水的质量之比。因为水在4℃时的密度为1.00000g/cm3,所以若用g/cm3为单位时d204即表示该物质的相对密度。 一、人工半合成高分子载体 人工半合成高分子载体大多为纤维素衍生物 羧甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、丁酸醋酸纤维素、琥珀酸醋酸纤维素等 第六章 合成高分子药物载体 特点： 毒性小 黏度大 成盐后溶解度增大 由于易水解，故不易高温处理，需现用现配 6.1 羧甲基纤维素钠 (Sodium carboxymethyl cellulose, SCMC) 结构: 来源: 纤维素的羟基羧甲基醚化的产物 性质: 羧甲基纤维素钠的松密度为0.75g/cm3，具有潮解性。其溶解性随pH值的变化而改变。 阴离子型高分子电解质, 溶于水成粘稠溶液, 加热会成果冻. 用途: 可作为助悬剂、稳定剂、增稠剂、凝胶剂、粘合剂、崩解剂，常与明胶配合作复合囊材(1-5g/L SCMC和30g/L明胶按体积比2:1混合), 用于口服肠道靶向药剂. 6.2 邻苯二甲酸醋酸纤维素（纤维醋法酯） (Cellulose acetate phthalate, CAP) 结构： 来源: 纤维素部分羟基乙酸酯化, 再用邻苯二甲酸酯化 性质: 白色易流动有潮解型粉末，不溶于水、乙醇、烃类及氯化烃类，可溶于丙酮及醇醚混合液 强酸中不溶解， 可溶于pH6的水溶液，分子中含有游离羧基，其相对含量决定其水溶液的pH值及能溶解CAP的溶液最低pH。 用途： 肠溶包衣材料，可单独作为囊材使用，用量一般在30g/L，也可以与明胶配合使用。 Ref.: 中国药学杂志，2006，41（12），885－889 6.3 甲基、乙基纤维素（MC 、EC） 结构： 性质：甲基、乙基纤维素均为白色-黄白色粉末或颗粒，相对密度分别为：1.26-1.31及1.12-1.15，松密度为0.4g/cm3。甲基纤维素有良好的亲水性，在冷水中膨胀，但不溶于热水、饱和盐溶液、醇、醚等有机溶剂。乙基纤维素化学稳定性高，不溶于水、甘油和丙醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解。 用途：甲基纤维素为安全无毒可供口服的辅料，可作为片剂的粘合剂、包衣层、助悬剂、稳定剂及乳膏或凝膏剂的基质。乙基纤维素适用于多种药物的微囊化载体及缓释制剂的骨架，适宜作为对水敏感的药物骨架、薄膜材料，但对强酸性药物不适合。利用其热塑性可以挤出制粒。 6.4 羟丙甲纤维素(HPMC) 结构： 性质： HPMC 稳定性高，能长期贮存，有表面活性，能溶于冷水成为黏性胶体溶液，不同型号产品在热水中溶解性不同，如：2906不溶于65℃以上热水。有一定吸湿性。 用途： ⒈ 药物赋型剂、包衣及片剂的粘合剂 ⒉ 微囊和微球及纳米粒的载体 6.5 合成生物降解材料 6.5.1 聚羟基乙酸均聚物（聚乙交酯） 合成方程式: 结构式: 二、人工合成高分子载体 可生物降解 不可生物降解 特点: ⑴ 结晶性高, 40%-50%结晶度（硬度、脆性） ⑵ 熔点高, 225 ℃ ⑶ 不溶于有机溶剂, 只溶于六氟异丙醇强溶剂中 用途: ⑴ 可做内植骨钉, 如商品名为 Biofix 的产品. ⑵ 可做缝线, 如商品名为 Dexon 的产品 (3) 因结晶度高, 难溶性, 均聚物不适合做药物 控释载体 6.5.2 聚乳酸均聚物 合成方程式: 结构式: PLA有两种光学异构体，可形成四种不同构型的聚合物： 特点: D-PLA L-PLA DL-PLA（外消旋） DL-PLA（内消旋） 半结晶聚合物，熔点：185oC，强度高，降解吸收时间长（3-3.5年），适用于承载装置，制