2型糖尿病、动脉粥样硬化与炎症.pdfVIP

维普资讯 生 旦箜 鲞笙 立!!!坐 !!! z !! z ·糖 尿 病 学 新 进 展 专 家 笔谈 · 2型糖尿病 、动脉粥样硬化与炎症 李焱 程桦 即 IKK／NF—KB、JNK、SOCS一3 。 1．IKK／NF．KB通路 ：核因子 KB抑制物激酶 (IKBkinase， IKK)是核因子 KB(NF—KB)抑制物 (IKB)激酶，而 NFK·B是炎 症启动、调节的关键核 因子。NF—KB与抑制物 IKB结合 ，以无 活性的形式存在于细胞浆内，IKK经 TNF·、IL一1、IL-6等炎症 因子激活后，使 IKB磷酸化并与NF．KB解离 ，解除抑制的活性 NF—KB进入细胞核内，调节一系列炎症因子及炎症相关物质的 基因转录和蛋白合成，即IKK是调节炎症的重要因素。IKK又 是胰岛素受体和IRS的丝氨酸磷酸化激酶，可使 IRS307位的 丝氨酸磷酸化，导致正常的酪氨酸磷酸化受抑制、减弱胰岛素 受体与IILS的结合、终止胰岛素信号向PI3K传递。大剂量阿 斯匹林抑制 IKK活性，可以改善动物和2型糖尿病患者的胰岛 素抵抗和降低血糖。IKK基因部分敲除的动物也显示出胰岛 素敏感性升高、血糖降低的结果。因此，IKK是将炎症和胰岛 上专、享l素抵抗联系起来的枢纽 。 2．C—JLⅡ1氨基末端激酶 (cqunN—terminalkinase，JNK)通路： JNK属于MAPK信号转导通路的其中一个途径，TNF—、IL·1B 均可激活JNK，通过磷酸化 IRS上第307号的丝氨酸，干扰邻近 的磷酸化结合位点，阻碍正常的酪氨酸磷酸化而导致胰岛素抵 抗。JNK1基因敲除动物脂肪组织减少，组织胰岛素敏感性明 显升高，胰岛素信号转导能力加强 。 3．细胞因子信号抑制物 (Suppressorsofcytokinesignaling， 一 、 炎症导致胰岛素抵抗的分子机制 SOCS)通路：SOCS包括 SOCS1、SOCS3、SOCS6，是细胞因子激活 胰岛素抵抗使胰岛素维持正常血糖的能力下降，主要发生 途径的负反馈调节物。TNF一、IL_1B、IL-6、INF一均可激活 在肝、骨骼肌和脂肪组织 ，对于绝大多数肥胖或2型糖尿病患 SOCS。TNF—诱导SOCS3的表达 ，在 TNF．