Amorfrutin B中间体10合成工艺研究.pdf

第 44卷 第 8期 化 工 技 术 与 开 发 Vol_44 No．8 2015年 8月 TechnologyDevelopmentofChemicalIndustry Aug．2015 AmorfrutinB中间体 1O的合成工艺研究 王 超 ，孔雅俊 ，徐娟芳，刘 燕 (西南科技大学材料科学与工程学院，四川 绵阳 621010) 摘 要：以四三苯基膦钯为催化剂，碳酸铯为碱，THF为溶剂，通过脱羧一烷基迁移一芳构化一锅串联反应，将 AmoffmtinB合成中的中间体9转化为关环产物10。采用红外光谱 、核磁共振氢谱、质谱和元素分析等技术对产物结 构进行了表征。通过单因素变量法探讨了钯催化剂用量 、碳酸铯用量、反应温度和反应时间对产物产率的影响，得 出该反应的最佳工艺条件：物料配比 酸铯：原料=1：1，钯催化剂为原料9用量的10％，投料温度为0℃，反应温度为 室温，反应时间为18h，纯化后产率最高达到53％。 关键词：Amorfrutin；串联反应；钯催化 ；中间体 中图分类号：TQ463+．4 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671．9905(2015)08．0001．03 进入 21世纪以来，全世界罹患心脑血管疾病而 羧 一烷基迁移一芳构化串联反应来构建AmorfrutinB 致死的人数逐年增多，而高血压、高血糖和高血脂 的骨架 ，再通过常规的去保护反应来合成Amoffrutin B7『】 (俗称 “三高”)成为诱发心脑血管病变的重要因素， 。 该方法具有简洁可靠、操作简单、原料易得、易 我国近年来罹患这类慢性疾病的人数具有快速增长 于工业化的优点。但是，由于在串联反应中使用了 的趋势，因此有效防控 “三高”成为全民健康问题的 较多的贵重金属钯催化剂，产率也较低，这些不利因 重中之重。研究表明，以AmorfrutinB为代表的联 素可能会成为进一步开发的障碍。因此，为了进一 苄类天然产物具有优异的 “降三高”活性n]，近年 步降低生产成本，提高生产效率，我们针对钯催化关 来受到许多药物化学家的关注。AmorfrutinB具有 键步骤进行了优化，即对中间体 (E)．7一羟基 ．2，2二甲 如下结构，是 Mitscher等从紫穗槐和甘草的可食用 基 ．8-(3，7二甲基一2，6．辛二烯一1一基)一5．苯乙基一4H一 部位中分离得到f6】。必威体育精装版研究结果表明，Amorfrutin 苯并 [d1[1，3二 英 ]_4_酮 (10)的合成条件与产率的 B比现有的同标靶降血糖上市药物具有更好的活性 关系进行了单因素对比研究，现将结果报道如下。 和更低的毒副作用，具有进一步开发成降血糖药物 1 实验部分 的潜力。由于AmorfrutinB在 自然界中含量极低， 只有大量合成才能保证进一步研究的需要。 1．1合成路线 AmOrfrutinB Pd(PPh3)4 — — — — — — — — — — —