2型糖尿病的口服药物治疗2016.pptVIP

2型糖尿病的口服药物治疗 内 容 2型糖尿病:早相胰岛素分泌不足 早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖 2型糖尿病胰岛素的脉冲分泌受损 欧洲/中国心脏调查：仅查FPG糖尿病的漏诊率较高 餐后血糖达标有助于提高总体血糖达标率 餐后血糖与心血管危险关系更为密切 针对餐后血糖的药物可以减少血管事件 尽管降低HbA1c水平与格列本脲类似，瑞格列奈应用12个月可以减少IMT, 而且可以降低IL-6及CRP水平 内 容 口服降糖药对糖尿病治疗的意义 在2型糖尿病人中，仅有15%~30%的病人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准 一年后，这部分中多半的病人必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意 这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的病人必须使用口服降糖药 口服治疗糖尿病药物分类 促泌剂 磺脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特，格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 非促泌剂 双胍类—— 苯乙双胍，二甲双胍 ? 糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮 口服降糖药物的作用位点 口服降糖药分类 常用磺脲类药物的临床特点 磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖　 —老年人慎用，个体差异较大 体重增加（高胰岛素血症） 5%的胃肠道反应 皮肤瘙痒、斑丘疹 少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等 磺脲类药物的失效 原发性失效 开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍＞14mmol/L 继发性失效 开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，但经过1段时间（1个月或1年以上）后疗效逐渐减弱，最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗 口服降糖药分类 非磺脲类胰岛素促泌剂 瑞格列奈 那格列奈 瑞格列奈的药代动力学 瑞格列奈改善早相分泌缺陷 瑞格列奈疗效 瑞格列奈疗效与其他药物比较 胰岛素促泌剂的代谢途径 瑞格列奈 - 肾功能不全时可安全使用 92% 经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积 FDA,SFDA,EMEA去除了诺和龙? “肾功能不全”的药物禁忌症，使诺和龙?成为“肾功能不全”的2型糖尿病患者的首选用药 肝功能不全患者瑞格列奈可用 现在尚无研究显示使用诺和龙对转氨酶有影响 对于中重度肝功能[慢性肝病导致中重度肝损害（Child－Pugh分级B或C11分，咖啡因清除率0.8ml/min/kg和肝硬化）]不全的患者： 诺和龙Cmax 升高, Tmax 变化不显著 药效学及安全性与正常人无显著差异 当转氨酶超过正常值2.5倍以上，有明显黄疸或胆红素升高的患者建议不要使用诺和龙 瑞格列奈具有良好的剂量依赖性 口服降糖药分类 双胍类药物不良反应 消化道反应 金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人 缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素 B12吸收不良 二甲双胍的禁忌症 肾功能下降：肌酐清除率60ml/min，或血肌酐男性≥1.5mg/dl和女性≥1.5mg/dl 需要药物治疗的充血性心力衰竭患者 年龄≥80岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用 肝脏疾患 长期酗酒者 脓毒血症或其他组织灌注下降的急性疾病 静脉注射造影剂期间 口服降糖药分类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 α-糖苷酶抑制剂的临床应用 阿卡波糖的不良反应 主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被 吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹 痛、腹泻 个别患者出现黄疸 a-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症 有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等） 肝、肾功能损害者 妊娠期和哺乳期 对此药呈过敏反应者 18岁以下糖尿病患者慎用 严重贫血及有严重造血系统功能障碍者不能用 口服降糖药分类 噻唑烷二酮类 罗格列酮 吡格列酮 曲格列酮 噻唑烷二酮类的作用机制 高选择性激活PPARγ(过氧化物酶增殖体激活受体γ) 增加肌肉胰岛素介导的葡萄糖摄取 增强皮下脂肪组织的脂肪合成，而对内脏脂肪组 织的合成不起作用 增加外周组织对胰岛素的敏感性 增加肝脏的胰岛素敏感性 噻唑烷二酮类药物的作用特点 主要经过肝脏代谢,从肾脏和粪胆排出 罗格列酮的血浆半衰期为3～4小时，吡格列酮及其活性代谢物的半衰期在16~24小时左右，每日服药一次即可 极少引起