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抗病毒药物病毒学研究的申报资料要求 2006 年 6 月 美国 FDA 发布 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 西安杨森制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 Ⅰ. 引言1 Ⅱ. 背景1 Ⅲ. 非临床病毒学研究2 A. 作用机制研究3 B. 抗病毒活性4 1. 体外抗病毒活性4 2. 血清蛋白存在条件下的体外抗病毒活性测定6 3. 抑制指数6 4. 体内抗病毒活性6 C. 细胞毒性及治疗指数7 D. 体外联合使用的活性分析7 E. 耐药性8 1. 体外耐药病毒株的筛选8 2. 基因型分析9 3. 表型分析9 4. 交叉耐药性10 Ⅳ. 针对产生耐药性监测的提议11 Ⅴ. 病毒学研究报告13 Ⅵ. 总结13 附件 提交 HIV 耐药资料的指南 13 抗病毒药物病毒学研究的申报资料要求 Ⅰ. 引言 制定本指南的目的旨在为研发抗病毒药品或生物制品（例如，治疗性蛋白和单克隆 抗体）的申请人提供从IND前启动至新药申请（NDA）和上市后阶段的帮助。申请人从本 指南中可以初步了解到何种非临床和临床病毒学研究数据对于抗病毒药品的研究性新 药申请（IND）、NDA或生物制品许可证申请（BLA）的批准是最重要的。本指南主要关 注非临床和临床病毒学研究报告，同时针对收集和提交给美国联邦食品药品管理局 （FDA）的耐药性研究数据提出建议。基于试验数据撰写的非临床和临床病毒学研究报 告是FDA审评抗病毒药物的研究性申请和上市申请的重要文件。本指南中讨论的问题具 体包括： 明确的作用机制 确定研究药物特定的抗病毒活性 评价研究药物与其他可能与其合用的抗病毒药之间发生拮抗作用的可能性 提供对此研究药物产生病毒耐药性的研究数据 提供鉴定研究药物与已批准的其他作用靶点相同的抗病毒药的交叉耐药性研究 数据 FDA的指南文件，包括本指南在内并不构成具有任何法律效力的相关责任。实际上， 该指南只是描述了目前FDA对某个议题的观点，应将本指南仅视为建议性文件，除非它 引用了特定的法规或者法律要求。在FDA指南中使用的“应该”一词表明“建议”或者 “推荐”，而不是必须要求的某项内容。 Ⅱ. 背景 本指南提出的建议仅仅基于抗病毒药品处的抗病毒药的审评经验，以及药品申请人 和学术界的经验。由于本指南只是从大量的HIV-1的研究中总结获得了经验、经历和教 训，因此本指南中通常以抗HIV-1产品的评价作为研究其他抗病毒药物的范例。尽管不 同病毒的检测方法和模型系统有较大的差异，但本指南中的许多作用机制可以应用于治 疗其他病毒感染（如乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，单纯疱疹病毒，带状疱疹病毒，流 感病毒，鼻病毒，巨细胞病毒及人乳头瘤病毒）的抗病毒药物的研发。病毒学领域发展 日新月异，所以当积累了新的资料或当出现相关的需要时，我们将对此指南进行修订。 为了方便申请人向本机构提交耐药性研究数据，我们制定了标准格式的文件范例 （参见与本指南同时发布的独立文件）。此文件范例作为独立文件发布，旨在帮助申请 1 人将相关的信息提交给本部门。如有必要，我们会对这些格式文件进行更新，并且