白藜芦醇载药胶束的制备与体外评价.docxVIP

第31卷第12期2014年12月沈 阳 药 科 大 学 学 报JournalofShenyangPharmaceuticalUniversityVol.31No.12Dec．2014p.927文章编号:1006-2858(2014)12-0927-08doi:10．14066/j．cnki．cn21-1349/r．2014．12．001白藜芦醇载药胶束的制备与体外评价李佳，朱嘉，赵秀丽，胡海洋，陈大为，乔明曦*( 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳110016)摘要:目的以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)嵌段共聚物为载体材料，制备白藜芦醇载药胶束，应用单因素试验和星点设计-效应面法优化胶束的处方与制备工艺，并对载药胶束的理化性质进行评价。方法采用薄膜分散法制备白藜芦醇载药胶束，以透光率、载药量和包封率为评价指标， 应用单因素试验和星点设计－效应面法优化胶束的处方与制备工艺，对结果进行多元线性回归及 二项式拟合，预测较优的参数。应用透射电镜观察载药胶束的外观形态，动态光散射法测定其粒径、粒径分布及Zeta电位，差示扫描量热法表征白藜芦醇在载体中的分散状态，透析法测定载药胶 束的体外释放行为。结果在优化条件下制备的载药胶束透光率为(93.23±0.72)%，载药量质量分数为(6.46±0.13)%，包封率为(83.7±0.03)%，与预测值偏差较小。载药胶束外形呈圆形或椭圆形，粒径分布均匀，平均粒径为(15.73±0.43)nm，Zeta电位为－(2.52±0.21)mV。DSC结果表明药物以分子或无定型态分散于嵌段共聚物载体中。与药物溶液相比，白藜芦醇载药胶束具有 明显的缓释特征。结论单因素试验联合星点设计-效应面法可有效优化白藜芦醇载药胶束处方与制备工艺，白藜芦醇载药胶束粒径较小且均匀，载药量和包封率均较好。关键词: 白藜芦醇; 胶束; 单因素; 星点设计; 效应面中图分类号: R94文献标志码:A白藜芦醇［1］(resveratrol，RES)是从植物中提取的天然化学物质，是一种二苯乙烯类化合物。 现代药理学研究显示，RES具有广泛的生物学作 用，包括抗肿瘤作用、心血管保护作用、血脂代谢调节作用及抗炎作用等。RES的抗肿瘤作用直到 1997年Jang等［2］的研究报道之后才受到重视。 研究认为，RES作为一种天然的肿瘤预防剂，在肿瘤的起始、促进、发展三个阶段均发挥作用，能够抗突变、抗氧化、抑制自由基并诱导Ⅱ期药代酶(抗起始活性)，还可抑制环氧化酶(cyclooxygen-ase，COX)的环氧化酶和过氧化氢酶双重活性，具有很强的抗炎作用( 抗促进活性) ;并能诱导人早幼粒细胞性白血病细胞株HL-60的分化(抗发展活性) 。近年的研究表明，RES对鼠肝细胞癌、人肝母细胞癌、乳腺癌、前列腺癌、口腔鳞癌、白血病、卵巢癌等多种肿瘤细胞均有显著抑制作用［3 －6］。由于RES在水中的溶解度极低，仅为2.68mg·L－1，并且口服给药生物利用度很低，仅为1.5%，严重地限制了其在临床上发挥有效的抗肿瘤作用［7］。因此，迫切需要通过制剂学手段 改善RES的水溶性。聚合物胶束是具有典型壳-核结构的纳米粒子，疏水性药物可通过物理作用进入胶束内核，有效改善其水中溶解度。聚乙二醇单甲醚-聚乳酸［(methoxypolyethlereglycols－poly(ethylenegly-col)，mPEG-PLA)］嵌段共聚物［8］作为聚合物胶束的载体具有显著的优势:a.mPEG-PLA的安全性极好(聚乳酸［9］具有优良生物相容性和生物降 解性，在体内逐渐分解成乳酸，最终代谢产物为水 和二氧化碳，是FDA批准可用作医用手术缝合线、注射用微胶囊和微球等注射制剂的辅料;聚乙二醇［10］也是经FDA批准的极少数能作为体内注 射用的聚合物之一);b.PLA疏水内核可显著提 高某些难溶性药物的溶解度，如紫杉醇［8］，适于包载疏水药物;c.与普通表面活性剂相比，具有相对较低的临界胶束浓度(criticalmicelleconcen-tration，CMC)值和较好的稀释稳定性。收稿日期:2014-01-13基金项目: 国家自然科学基金资助项目作者简介:李佳(1987-)，女(汉族)，吉林长春人，硕士研究生，E-mail0401lijia@163．com;*通讯作者:乔明曦(1976-)，男(汉族)，辽宁盘锦人，博士，副教授，硕士生导师，主要从事药物制剂新技术与新型给药系统的研究， E-mailqiaomingxi@163．com。928沈 阳 药 科 大 学 学 报第31卷星点设计［11］是在二水平析因设计加轴点及中心点组成的，是多因素五水平的试验设计。效应面优化法是通过拟合效应变量对考察因素变量的效