第一章 GMP导论.pptVIP

Negative医药大事件 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件 1933年减肥药二硝基酚投入市场，1935年至1937年，美国用二硝基酚减肥引起白内障、骨髓抑制，死亡人数多达177人。 1955年日本“氯碘喹啉”事件 1955年治疗阿米巴痢疾的药物氯碘喹啉在日本上市，用于治疗肠炎，该药物对脊髓和视神经系统损伤极大，导致78965人发生脊髓–视神经病，而导致1万多人瘫痪、失明，500多人死亡，死亡率高达5%。 Negative医药大事件 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺） 事件 1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。 IN CHINA 2006，安徽华源生物药业有限公司，欣弗事件，11人死亡； 2007，广东佰易药业有限公司，生产的静脉注射用人免疫球 蛋白，存在丙肝病毒； 2008，黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液出现 严重不良反应，其中有3例死亡。 2009，清开灵注射液出现不良反应。 药监局发布2012年药品不良反应检测报告 你会怎么办？ 安全、有效药品 厂房与设施 设备 机构与人员 生产管理 产品发运与召回 GREAT IMPORTANT 1.1.2 GMP主要内容 十四章共316条，五个附录。 十四章：导论、 质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、药品发运与召回、自检、药品GMP认证。 五个附录：无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂。 欣弗事件（2006年，结果11人死亡） 安徽华源生物药业有限公司2006年6月至7月份生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）的生产过程核查，初步分析认定，未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。无菌检查和热原检查不符合规定。 2012年6月，强生非法营销精神病治疗药物维思通 ，被美国政府罚款22亿美元。 2012年7月英国制药巨头葛兰素史克就非法销售抗抑郁药物帕罗西汀和安非他酮，并且未能提供有关降糖药文迪雅的安全数据等相关指控，被美国政府罚款30亿美元。 WHO的GMP所突出的重点如下： （1）质量保证：保证药品生产与开发符合GMP、GLP、GCP （2）自检和质量审查：制定专家负责制药企业经常定期检查 （3）人员：生产负责人、质量负责人和药品放行人，“培训” （4）厂房：分区（辅助区、储存区、称量区和质量管理区） （5）无菌药品和原料药：洁净空气分类（100级、1万级） 二、各国政府的GMP 一般原则性较强，内容更为具体，有法定强制性 1、美国FDA的cGMP（current good manufacture practices, cGMP） 是世界上最完善、标准最高的GMP。 凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都必须符合美国GMP要求，美国对GMP的研究处于全球领跑地位。 所有药品必须按照cGMP的要求生产，否则一律被视为假药。 美国cGMP特点 （1）强调实施动态的cGMP：强调药品生产与质量管理的现场管理，只有具体的工作现场达到了GMP的标准，才是真正达到了GMP标准。 （2）强调验证工作（good validation practice，GVP）的重要性：药品生产企业用规范的验证方法能证明过程的目标的确定性；鼓励企业创新。 （3）强调工作记录（good documentation practice，GDP）的重要性：为持续性改进提供基础性支持。要求所有与药品生产有关的记录必须完整保存，随时接受检查。 2、英国的GMP 英国认为验证是一种独立的工作，应该由专业人员间接地从生产方面进行，没有美国的FDA做的深入。 3、日本的GMP 日本GMP和WHO的GMP版本被认为等效。 日本医疗器械的GMP与欧盟GMP一致。 三、行业组织的GMP 一般指导性较强，内容较为具体，无法定强制性 大型跨国医药公司制定本家公司的GMP 一、GMP的主要内容 总体内容： 机构与人员、厂房与设施、设备、卫生管理、文件管理、物料控制、生产控制、质量控制、发运与召回管理等。 强调药品生产的方方面面，强调对生产的全过程管理。 一、GMP的主要内容 从专业化管理角度： 质量控制（q