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Diagnosis of metastatic breast cancer Determination of sites and extent of disease Assessment of HER2, HR status, disease-free interval, age, and menopausal status No life-threatening disease, hormone responsive Hormone unresponsive or life-threatening disease First-line hormonal therapy First-line chemotherapy Response No response Second-line hormonal therapy Second-line chemotherapy Progression Progression Progression Progression Third-line hormonal therapy Response No response No response Third-line chemotherapy Supportive care 晚期乳腺癌治疗原则 晚期乳腺癌内分泌治疗药物 绝经前 LH-RH 类似物 Tamoxifen LH-RH + Tamoxifen LH-RH + AI LH-RH +氟维斯群? 孕激素 绝经后 一线: 芳香化酶抑制剂 二线: 非甾体AI失败的MBC, 依西美坦 , 氟维斯群,Tamoxifen 氟维斯群作为AI进展后或AI不能耐受的选择 依西美坦+依维莫司(BOLERO-2) Tamoxifen +依维莫司 (TAMRAD) 孕激素 依西美坦 ± 依维莫司 治疗晚期乳腺癌患者(III期) 依维莫司 10 mg PO qd + 依西美坦 25 mg PO qd (n= 485) 安慰剂 PO qd + EXE 25 mg PO qd (n= 239) R 研究终点: 主要: PFS (当地及中央评估) 次要: OS, ORR, 至ECOG体能状态评分下降时间, 安全性, 生活质量变化 . 2:1 直到疾病进展或出现严重毒性反应 N = 705 绝经后 ER+ 不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌 来曲唑或阿那曲唑治疗后疾病进展 BOLERO-2 (随访12个月): PFS当地评估 0 20 40 60 80 100 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 Time (weeks) Probability (%) of Event HR = 0.44 (95% CI: 0.36-0.53) Log rank P value: 1 x 10-16 EVE + EXE: 7.4 months PBO + EXE: 3.2 months EVE + EXE (E/N = 267/485) PBO + EXE (E/N = 190/239) Everolimus Placebo Number of patients still at risk 485 436 365 303 246 188 136 96 64 45 34 21 13 9 2 2 0 239 190 131 95 63 45 29 19 12 8 6 6 4 2 0 0 0 Hortobagyi G. et al, SABCS 2011 (Abstract #S3-7) BOLERO-2 (随访12个月): PFS中央评估 Hortobagyi G. et al, SABCS 2011 (Abstract #S3-7) Everolimus Placebo Number of patients still at risk 485 422 351 284 224 176 119 86 57 38 32 22 12 7 2 2 0 239 179 112 74 56 36 23 18 8 5 4 4 3 1 0 0 0 0 20 40 60 80 100 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 Probability (%) of Event HR = 0.36 (95% CI: 0.28-0.45) Log rank P value: 1 x 10-16 EVE + EXE: 11.0 months PBO + EXE: 4.1 months EVE + EXE (E/N = 155/485) PBO + EXE (E/N = 1
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