第十一讲 药用纤维素衍生物各论1.pptVIP

第四章 药用天然高分子材料 本章内容 第一节 淀粉及其衍生物 第二节 纤维素 第三节 纤维素衍生物 第四节 药用纤维素衍生物各论 第五节 其他天然药用高分子材料 本节要求 掌握醋酸纤维素、纤维醋法酯、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素的性质和应用。 熟悉它们的来源、制法。 了解它们的化学结构。 第四节 药用纤维素衍生物各论 纤维素酯类 醋酸纤维素、纤维醋法酯、醋酸纤维素丁酸酯 纤维素醚类 羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙 甲基纤维素、乙基纤维素 羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素 纤维素醚的酯类 羟丙甲纤维素酞酸酯 来源 制法 性质 应用 CMCNa的粒度对其分散和溶解的难易有相当大的影响：粗粒产品分散性较好，但溶解时间较长，细粒产品溶胀及溶解速度较快。 安全性 CMCNa无毒，LD50(小鼠，口服27g/kg)，在我国是最早开发应用的纤维素衍生物之一 交联CMCNa：因分子的交联结构，不溶于水。粉末流动性好，良好的毛细管作用和吸水溶胀性（原体积4-8倍），有助于片剂中药物溶出和崩解。 CMCCa：取代度与CMCNa相近，但分子量低，因钙盐而不溶于水，易吸水膨化。 MC在冷水中溶解度与其取代度有关：取代度为2时，最易溶 溶解与胶化 温度上升，MC水溶液初始黏度下降，再加热反易胶化；取代度增加，胶化温度降低：65-75℃/1.24,61.65℃/1.46, 56℃或55℃/1.66、1.89 煮沸产生沉淀，放冷再溶解：配制其溶液时，应先用70℃热水混合至所需一半体积，再加冷水混匀，可得澄明溶液。 杂质影响：电解质存在，胶化温度下降；有乙醇或聚乙二醇存在时，胶化温度上升，加蔗糖及电解质至一定浓度时，可析出沉淀，故质量标准中规定有NaCl等电解质的限量。 本次小结 CA、CAP、CMC-Na、MC、EC的来源、制法、化学结构、性质和应用。 3.应用 羧甲基纤维素钠作为药用辅料，常用为： （1）混悬剂的助悬剂,如复方硫磺洗剂； （2）乳剂的稳定剂、增稠剂； （3）凝胶剂、软膏和糊剂的基质(中等黏度，用4%一6%浓度)； （4）片剂的黏合剂、崩解剂； （5）也可用作皮下或肌内注射的混悬剂的助悬剂，以延长药效，但CMCNa不宜应用于静脉注射，因其易沉着于组织内，静脉注射在动物体内显示有过敏性。 （6）缓释材料、薄膜包衣材料。 （7）不被胃肠道消化吸收，口服吸收肠内水分而膨化，使粪便容积增大，刺激肠壁，故USP收载作膨胀性通便药。 （8）在胃中微有中和胃酸作用，可作为黏膜溃疡保护剂。 交联CMCNa：超级崩解剂 CMCCa：由于CMCNa口服易成糊状，老人、儿童口服有堵塞风险，且作为崩解剂性能不好，CMCCa弥补以上不足。 可作：助悬剂、增稠剂、崩解剂、黏合剂、分散剂，也适用于限制钠盐摄取的患者使用。 (二)甲基纤维素(MC） 1．来源与制法 来源：甲基纤维素(MC)是纤维素的甲基醚，含甲氧基27.5-31.5%，取代度1.5-2.2，聚合度为50-1500不等，中国药典(2010年版）二部已收载。 制法：甲基纤维素是以碱纤维素为原料，与氯甲烷进行醚化而得，反应产物经分离、洗涤和烘干、粉碎，最后得粉状成品 20% NaOH 浸渍 1～2 h 碱纤维素 P ONa P ONa CH3Cl + NaOH P OCH3 甲基纤维素 MC + NaCl R=-H或-CH3 2.性质 溶解性 吸湿性 黏度 灭菌 MC为白色至黄白色纤维状粉末或颗粒，相对密度1.26-1.31，熔点280-300℃，同时焦化，有良好亲水性，在冷水中膨胀生成澄明及乳白色的黏稠胶体溶液，其1%溶液pH5.5-8.0，不溶于热水、饱和盐溶液、醇、醚、丙酮、甲苯和氯仿，溶于冰醋酸或等量混和的醇和氯仿中。 溶解性 吸湿性 黏度 灭菌 甲基纤维素微有吸湿性，在25℃及相对湿度为80%时的平衡吸湿量为23% 甲基纤维素的聚合度在15-8000不等，黏度取决于聚合度，国际市场商品按黏度分有15、25、100、400、1500、4000、8000Pa·s等不同等级。温度升高，初始黏度下降，再加热反易胶化；取代度增加，胶化温度降低。 甲基纤维素溶液在室温时，在pH2-12范围内对碱及稀酸稳定。甲基纤维素易霉变，故经常用热压灭菌法灭菌，与常用的防腐剂有配伍禁忌 溶解性 吸湿性 黏度 灭菌 3．应用 1.甲基纤维素为安全、无毒、可供口服的药用辅料，在肠道内不被吸收 在药剂产品中，低或中等黏度的甲基纤维素可作为片剂的黏合剂（2%-6%），用于片剂包衣的浓度为0.5%-5%，高黏度甲基纤维素可用于改进崩解(2%-10%)或作缓释制剂