希舒美在社区获得性肺炎治疗中作用.pptVIP

北京医院 北京医院 孙铁英 CAP住院患者发病率逐年上升 近年来，美国呼吸道感染的发病率与日俱增1 下呼吸道感染的发生率约有 2-5百万例 30-40%CAP患者需要住院治疗1 尤其是非典型病原菌的发病率逐渐增多,已成为CAP住院患者主要致病菌之一 CAP病原中非典型病原菌发病率普遍升高 非典型病原菌感染在CAP住院患者中占重要地位 非典型病原体在CAP中作用研究 研究概况： 资料来自全球两大综合数据库 共纳入4337例CAP患者 比较覆盖或不覆盖非典型病原体两种治疗方案对以下指标的影响： 达到临床稳定的时间 住院时间 总死亡率和CAP相关死亡率 覆盖、不覆盖非典型病原菌：临床预后 治疗未覆盖非典型病原菌患者死亡率更高 肺炎链球菌肺炎患者联合应用抗生素治疗的五年死亡率比较1 20年 美国西弗吉尼亚州95/138例 经验应用大环内酯类治疗中重度CAP患者平均住院时间比较1 联合大环内酯类与氟喹诺酮类治疗CAP死亡率比较1 足疗程联合大环内酯类覆盖非典型病原菌与死亡率关系1 希舒美具有强大的抗菌活性1 大环内酯类治疗CAP的临床获益 肺炎球菌对大环内酯类耐药发生率相对较低或低水平外排机制耐药的地区 耐药发生率高和高水平甲基酶耐药的地区如欧洲南部和亚洲 大环内酯类治疗CAP的临床获益 与其他能覆盖非典型病原体的治疗（如氟喹诺酮类）相比，含大环内酯类的方案： 获益快 受益程度大 降低死亡率更明显 大环内酯类治疗CAP的临床获益 研究目的： 评估首选抗生素治疗对30天死亡率，住院费用和住院时间的影响 研究方法： 回顾研究44814例CAP患者 给药方案： 头孢曲松、其他头孢菌素、氟喹诺酮类、大环内酯类或青霉素单独使用 一种β内酰胺类或氟喹诺酮类药物与一种大环内酯类联合使用 大环内酯类治疗CAP的临床获益 研究结果（单药治疗）： 大环内酯类患者病死率最低（2.2%，与头孢曲松相比，P0.005） 大环内酯类治疗CAP的临床获益 研究结果（二联治疗组）： 头孢曲松+大环内酯类与所有其他组相比，降低LOS（平均4.98天与5.6-6.5天，p0.005），降低费用（7900与9700-11300美元，p0.005） 大环内酯类治疗CAP的临床获益 病死率的受益比氟喹诺酮覆盖非典型病原体的方案更为突出 可能是由于大环内酯类抗感染特性之外的其他作用所致 阿奇霉素具有双相作用 阿奇霉素的研究已证明其具有双相作用： 给药后立即出现的中性粒细胞对颗粒物质产生应答的脱颗粒和氧化爆发，可增加内源性宿主防御机制，对药物本身的直接抗菌活性是一个补充 阿奇霉素治疗方案结束后几周，第二或第三房室中仍有足够的药物，并持续转移至局部或循环系统的中性粒细胞中，抑制中性粒细胞活性，并促进其凋亡，进而减轻局部炎症，促进感染恢复 阿奇霉素具有双相作用 研究目的： 测定阿奇霉素对中性粒细胞功能和循环炎症介质的作用 研究方法： 12名健康志愿者 标准欧洲成人CAP3天方案：阿奇霉素500mg/天×3天 治疗前及治疗后2.5小时，24小时和28天采血 对中性粒细胞进行离体分析 阿奇霉素具有双相作用 研究结果： 给予阿奇霉素后，其在中性粒细胞中的浓度最高，且持续可达给药28天 阿奇霉素具有双相作用 研究结果： 给予阿奇霉素后，迅速引起中性粒细胞脱颗粒（反映在血浆中髓过氧化物酶活性增高） 阿奇霉素具有双相作用 研究结果： 给予阿奇霉素后，氧化爆发迅速增强 阿奇霉素具有双相作用 研究结果：给予阿奇霉素后，中性粒细胞凋亡逐渐增加 阿奇霉素具有双相作用 结果： 在有细菌分泌物（fMLP）的情况下，给予阿奇霉素后，可抑制氧化爆发 阿奇霉素具有双相作用 结论（1）： 给药后立即出现的中性粒细胞的脱颗粒和氧化爆发 增加内源性宿主防御机制 补充药物直接抗菌活性 阿奇霉素具有双相作用 结论（2）： 治疗方案结束后几周，药物持续转移至局部或循环系统的中性粒细胞中 抑制中性粒细胞活性 增强中性粒细胞凋亡 缩短局部炎症时间 有助于将组织与可能具有损害作用的介质隔离，促进感染恢复 阿奇霉素具有双相作用 一旦细菌被清除，阿奇霉素会持续诱导局部凋亡，并最大限度地减轻炎症 由于阿奇霉素的这种双相作用，患者不仅从一定时间内增强抗菌作用中获益，还从相对较快地终止炎症反应中受益 讨论—上述大环内酯类有益结果的解释 覆盖非典型病原菌的双向治疗 未发现氟喹诺酮类治疗可改善预后的证据？ 免疫调节 抑制菌种间信息传递/生物被膜 独特良好的药代动力学 半衰期长 每天一次给药。 结论 包含大环内酯类的抗感染治疗方案可改善肺炎患者的预后。 未发现氟喹诺酮类治疗可改善预后的证据。 谢谢 Bronchial epithelial damage and mucus hypersecretion are