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含氟农药和医药品的新进展 张一宾 （上海市农药研究所） 目 次 Ⅰ. 含氟农药和医药品的特点 Ⅱ. 现有含氟农药产品的主要中间体 Ⅲ. 新的含氟农药 Ⅳ. 新上市的含氟医药品及其中间体 Ⅴ. 结 语 Ⅰ. 含氟农药和医药品的特点 由于氟原子的共价半径仅为72A°，系卤素元素中最小，在不带电情况下，其体积只有氯原子的1/4，为碘原子的1/10。此可使较多的氟原子围绕于与元素周围，有利于反应。 氟原子的范德华半径为1.35A°，仅为氢的1.13倍，与氢原子的范德华半径十分接近，从而使其质子伪似性十分高，很易“冒充”生物体必需的氢原子，由此可产生模拟效应。 由于氟原子具有最大的电负性，进入生物体后，会产生电子影响，提高活性，从而破坏害物的正常生理电子传递，进而发挥药效。 再有，单个氟原子的疏水性很弱，但当同一碳原子同时存在几个氟原子时，由于携带关系，使疏水性远高于碳水化合物。且这种亲油性与一般亲油性有质的差别。这是由于结合状态氟的外层电子群填充程为各种元素之最，不易受外界影响发生诱发，表现出很好的排斥性和离散性。由此提高了相溶性和表面活性 通过渗透性的提高，可使活性成分更易被吸收、传递，从而起效。 再则，由于C-F的键能很高（116 Kcul/mol），从而使稳定性很高，由此大大地提高了含氟化合物的生物活性，使目标物的代谢受阻而发挥效果。 科技人员根据氟的特点，並根据各种化合物结构特征，设计了不同用途及结构的含氟农药和医药品。设斗的基团也不断扩大，从F、CF3→-CHF2、-OCF3、-SCF3、-OCHF2、-OCF2CHF2、-OCH2CF3、-SOCF3、-SCF2CHF2 ······ Ⅱ. 现有农药商品的主要中间体 （1）Z-顺式氯氟菊酸 （2）2-[2-氯-4-（三氟甲基）苯胺基]-3-甲基丁酸 （简称氟胺菊酸） （4）3-苯氧基-4-氟苯甲醛 （5）3-溴-4-氟苯甲醛 （7）2,3,5,6-四氟苄醇 （9）2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯 （11）4-三氟甲氧基三氟乙氧基-5-氯苯胺 （13）4-三氟甲氧基苯胺 （15）2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺 （17）三氟乙酸酐 （19）2-氯三氟甲基苯 Ⅲ. 新开发的含氟农药 近几年共开发上市或即将上市的新农药化合物60个，内含氟化合物35个，占60%左右，兼具杂环和含氟化合物30个，占50% Ⅳ. 新上市的含氟医药品 在2003年至2007年共上市的80个合成医药品 中，有24个含氟产品，占30%。 Ⅴ. 结 语 我国氟资源丰富，但品种较单一。大多为氟苯、三氟甲苯等苯基取代化合物。 我国农药、医药最大竞争对手为印度，但其缺乏氟资源。此也是我国优势。 应大力开发各种含氟中间体，尤其重视含氟杂环化合物开发 加强行业间合作，尤其是农药与医药之间的交流 也应注重含氟表面活性剂的开发 谢 谢！ （5）pyrifluquinazon（NNI-0101） 日本农药 （6）bistrifluron（DBI-3204） 韩国东宝 （7）nobiflumulon 美国陶农科 （8）pyrafluprole（V3039） 日本农药 （9）pyriprole（V3086） 日本农药 （10）tralopyril（杀软体动物） 巴斯夫 （11）NI-30 日本曹达 （12）acetoprolu（RPA-115782） 原罗纳-普朗克 2. 杀菌剂 （1）benthiavalicarb-isopropyl （2）amisulbrom 日本组合化学 日本日产化学 （3）penthiopyrad（MTF-753） 日本三井化学 （4）picoxystrobin 先正达 （5）flutianil 日本大塚化学 （6）isopyrazam 先正达 3. 除草剂 （1）tembotrione 拜耳公司 （2）pyraclonil 拜耳 （3）penoxsulam 陶农科 （4）pyroxsulam 陶农科 （5）metamifop 韩国东部韩农 （6）pyrasuifotole 拜耳公司 （7）pyrimisulfan 日本组合化学 （8）flupoxam 日本曹达 （9）saflufenacil 巴斯夫 （10）flusatosulfron 韩国LG （11）bencazbazone 拜耳 （10）pyroxasulfone 日本组合化学 （11）flufenpyr-ethyl 日本住友化学 （12）AEF 150944 拜耳 （13）isfencazbagone 日本北兴化学 （1）aprepitant Merck公司2003年上市 止吐剂 （2）emtricitabine Gilead Scieuces公司2003年上市 抗病毒剂 （3）fosfluconagole Pfizer公司20