血管内皮细胞生长因子在非血管新生方面的重要功能.docxVIP

· 综述 ·血管内皮细胞生长因子在非血管 新生方面的重要功能熊彦韩 晓 帆罗 金 才 △（ 北 京 大 学 分 子 医 学 研 究 所 血 管 生 物 学 实 验 室 ， 北 京 １００８７１）摘 要血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子 （ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ， ＶＥＧＦ 或 ＶＥＧＦＡ） ， 又 称 为 血 管 通 透 因 子 （ ｖａｓｃｕｌａｒ ｐｅｒｍｅａｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ， ＶＰＦ） 是 一 种 具 有 多 种 功 能 的 生 物 大 分 子 ， 它 是 分 泌 性 糖 蛋 白 生 长 因 子 超 家 族 中 的 一 员 。 ＶＥＧＦ 主 要 通 过 两 个 高 亲 和 力 的 酪 氨 酸 激 酶 受 体 来 传 递 各 种 信 号 ： ＶＥＧＦ 受 体 １ 和 ２（ ＶＥＧＦＲ１， ＶＥＧＦＲ２） ， 从 而 引 起 细 胞 的 多 种 生 理 反 应 。 在 胚 胎 时 期 ， ＶＥＧＦ 可 以 促 进 血 管 内 皮 细 胞 的 增 殖 、 迁 移 、 管 状 形 成 和 提 高 内 皮 细 胞 的 存 活 率 ， 对 于 血 管 新 生 和 发 育 十 分 关 键 ； 而 在 成 体 时 期 ， ＶＥＧＦ 则 主 要 参 与 正 常 血 管 结 构 的 维 持 ， 并 调 节 生 理 和 病 理 性 血 管 新 生 。 近 几 年 来 的 临 床 试 验 表 明 ， 使 用 多 种 阻 断 ＶＥＧＦ 作 用 的 抑 制 剂 能 有 效 促 进 肿 瘤 血 管 的 退 化 和 减 小 肿 瘤 的 体 积 ， 但 是 同 时 在 部 分 病 人 中 也 观 察 到 了 多 方 面 的 副 作 用 。 这 些 结 果 显 示 ， ＶＥＧＦ 也 具 有 非 血 管 新 生 方 面 的 重 要 功 能 。 因 此 ， 在 研 制 基 于 拮 抗 ＶＥＧＦ 作 用 的 抗 癌 药 物 时 ， 这 些 功 能 更 不 容 忽 视 。 研 究 表 明 ， 在 成 体 的 小 肠 、 胰 岛 、 甲 状 腺 、 肾 脏 和 肝 脏 等 器 官 组 织 中 ， ＶＥＧＦ 都 发 挥 着 十 分 重 要 的 作 用 ， 如 果 ＶＥＧＦ 水 平 降 低 ， 这 些 器 官 组 织 的 毛 细 血 管 网 状 结 构 将 部 分 退 化 。 ＶＥＧＦ 还 可 以 促 进 骨 髓 形 成 、 组 织 修 复 与 再 生 、 促 进 卵 巢 囊 泡 成 熟 ， 并 且 参 与 血 栓 、 炎 症 反 应 和 缺 氧 缺 血 的 病 理 过 程 。 本 文 主 要 对 ＶＥＧＦ 在 血 管 新 生 之 外 的 功 能 及 其 分 子 机 制 进 行 了 简 要 探 讨 。关 键 词血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子 ； 血 管 新 生 ； 炎 症 反 应 ； 内 稳 态 ； 器 官 保 护 作 用中 图 分 类 号Ｑ２９１Ｎｏｎａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｇｒｏｗｔｈ ＦａｃｔｏｒＸＩＯＮＧ Ｙａｎ， ＨＡＮ ＸｉａｏＦａｎ， ＬＵＯ ＪｉｎＣａｉ （ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８７１， Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏ