辽宁省药品生产企业无菌检验实验室.docVIP

附件： 辽宁省药品生产企业无菌检验实验室 调研情况总结 根据国家食品药品监督管理局药品认证管理中心文件《关于组织对无菌检验实验室调研的通知》（药认【2010】33号）的要求，我中心于2010年6月29日至7月9日对全省10家药品生产企业的无菌检验实验室进行了现场调研（各企业的调研报告附后），调研情况总结如下： 一、调研的工作安排 （一）拟调研企业选取原则 在我省现有的59家无菌制剂生产企业中，按企业规模的大中小分三个层次选取； 覆盖疫苗、生物制品、大容量注射剂、冻干粉针剂、小容量注射剂等需进行无菌检验的制剂类型。 （二）调研的方式和程序 向拟调研企业发放《关于无菌药品生产企业的无菌检验实验室调研情况的通知》，详细制定《无菌检验实验室调研方案》企业申报资料清单，请相关企业于2010年7月5日前按要求准备申报资料。 调研的现场检查程序参照药品GMP认证现场检查程序进行。采用组长负责制的原则，检查组成员按照GMP认证现场检查派出模式，抽取检查员库中业务骨干参与调研现场检查，原则上为2-3人，调研时间为1天。 （三）调研的内容 按照《无菌检验实验室调研方案》检查清单中所列的人员和培训、培养基、菌种、实验室的布局和运行、设备、文件、实验操作等七个方面开展调查工作，根据以上内容制定《无菌检验实验室调研检查表》，由检查组结合企业申报的资料以及现场检查情况填写，检查组对企业无菌检验实验室的管理情况提出综合评价意见，并形成《无菌检验实验室现场调研报告》。 （四）调研评定标准 根据《药品生产质量管理规范》、国家食品药品监督管理局（以下简称国家局）制定的《药品GMP认证检查评定标准》、以及2010版《中国药典》附录ⅪⅩ Q《药品微生物实验室规范指导原则》实施调研。 （五）结果处理 中心将各企业的《无菌检验实验室现场调研报告》进行横向对比评估，对企业无菌实验室管理现状按《无菌检验实验室调研方案》中所列七个方面内容进行归纳总结，对企业无菌实验室管理中存在的缺陷进行分析，并评估其在制剂的质量控制中存在的风险，形成综合评估报告。 二、调研总结及评估 （一）人员和培训 1、实验室的人员总数占所有直接从事药品生产人员总数的比例为9%-18.9%，从事无菌检查检验人员占实验室人员总数的比例为8%-43%。 2、所查企业从事无菌检查检验人员的教育背景为药学和微生物学、生物工程、医学检验等专业中专至本科学历，经过辽宁省食品药品检验所、各市局、企业内部组织的培训，培训内容涉及GMP管理知识、微生物知识、无菌检查法、菌种管理及操作培训、培养基配制及灭菌等内容，基本能满足微生物实验工作的要求。 3、所查企业均建立了培训管理制度，制定了培训计划，能按计划要求对各级检验人员进行培训，并进行考核，建立个人培训档案。但部分药品生产企业培训的针对性不强，对检验人员从事无菌检验工作的实际操作技能缺少再次的确认和考核。 4、从事无菌检验的管理人员的从业年限在6年至24年之间，各企业相关管理人员在微生物检验及菌种传代、菌种管理方面工作经验较丰富；接受过药品GMP相关法规、企业质量管理、实验室安全、实验结果评估和数据偏差处理等方面的培训并具备处理实际问题的能力。但是个别管理人员对于偏差调查分析的掌握还需强化。 5、检验人员在接受了微生物学基础知识、无菌试验及无菌技术、实验室安全试验等方面的培训后，基本能够按照企业制定的实验操作规程进行实验，并如实记录原始数据。 6、质量保证人员能够根据实验报告确认试验结果是否符合标准，批准物料放行，对实验数据进行审批。但仍然存在部分质量保证人员对于无菌检测知识掌握不全面的现象。 （二）培养基 1、企业使用的培养基种类：大部分企业无菌检验使用的培养基为硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基。 2、培养基供应商审计方面： 存在问题：大部分企业对培养基的供应商审计工作有不完善之处，体现在未对供应商进行质量评估、收集的供应商资质不全等方面。 3、培养基配制、灭菌的管理和验证工作：企业能够按照培养基的使用说明书和验证结果制定培养基配制及灭菌的操作规程，详细规定培养基的灭菌温度和灭菌时间，并有相应记录显示操作过程。大部分企业培养基灭菌的验证工作是随灭菌设备一同进行。仍存在以下问题： （1）大部分企业未对不同灭菌条件下的培养基灭菌程序进行考察，以得到培养基最佳的灭菌条件。一般仅考察了一个灭菌条件。发现一家企业未进行培养基灭菌程序的验证工作。 （2）培养基配制过程中，为使培养基能完全溶解于水中，有的企业采用先预热注射用水（纯化水），再加入培养基干粉，但企业未对预热过程进行考察，比如预热时间，预热温度，预热用的热源等，尤其是预热用的热源，有的企业采用电加热器直接加热，有可能因为预热容器局部过热而影响培养基的促生长质量。 （3）有的企业对配制灭菌后的培养基管理不完善，将其存放