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中西药物相互作用 张延方 一、中西药物相互作用的机理 ㈠中西药物相互作用的药代动力学 1、对吸收的影响。 中西药物在胃肠道的吸收速度和吸收过程均受药物相互作用的影响。影响因素有胃肠道酸碱度的变化、胃肠蠕动、胃排空时间的长短及在发生螯合、吸附作用等。 ⑴胃肠道酸碱度的变化：大多数药物经被动转运方式吸收，遵循药物跨膜简单扩散规律，即非解离型易跨国生物膜吸收，解离型不易吸收。 弱酸性药（阿司匹林、巴比妥、双香豆素、呋喃坦啶等）容易在胃吸收； 弱碱性药物（奎宁、奎尼丁、氨茶碱、安替比林等）在胃酸环境中解离型多，不易吸收，需在碱性肠道才能吸收。 陈香露白露、乌贝散可提高胃内PH值，会减少弱酸性药物吸收，有利于弱碱性药物吸收。 陈香露白露、乌贝散可提高胃内PH值，会减少弱酸性药物吸收，有利于弱碱性药物吸收。 另外胃肠道酸碱度的变化，还影响药物溶解速度，干扰药物吸收。有时溶解速度的影响比解离度的影响更突出。如大黄苏打片与阿司匹林合用，后者吸收更快，起效速。因碳酸氢钠可增加阿司匹林的溶解速率，促进胃排空和肠吸收。 弱碱性药物四环素与抗酸药物合用，则减少吸收。四环素在PH1-3时，溶解度最大，为PH5-6时溶解度的100倍。抗酸药使胃内PH上升至4，则妨碍四环素溶解，进而减少吸收。 ⑵胃肠蠕动和胃排空时间的变化 地高辛与华山参片合用，后者具抗胆碱作用，抑制肠蠕动，可增加地高辛在肠内停留时间，增加地高辛吸收。相反，大黄、番泻叶（或大承气汤、麻仁丸）等泻药合用，胃肠道蠕动加快，使地高辛不能充分溶解，吸收减少。 缩短胃排空时间的药物能使胃内药物提早进入小肠吸收；反之，则会延缓吸收。抗胆碱药洋金花片，可延缓胃排空，故能降低西药的吸收速度。 ⑶形成螯合物或复合物。 四环素与含高价金属离子药物（石膏、代赭石、海螵蛸、赤石脂、滑石、磁石、明矾、瓦楞子、龙骨、牡蛎、阳起石等及相应中成药：防风通圣丸、牛黄上清丸、牛黄解毒丸、明目上清丸、白金丸等，及白虎汤、桂甘龙牡汤等汤剂）易形成不溶解的螯合物，使吸收下降，并增加对胃肠道刺激。 四环素类、红霉素、利福平、灰黄霉素、制霉菌素、林可霉素、铁剂（硫酸亚铁等）、钙剂、钴剂（氯化钴、B12）、生物碱（奎宁等）、甙类（洋地黄强心甙）等，与含鞣质的中药（大黄、五倍子、石榴皮、地榆、枣树皮、四季青、虎杖、老鹤草、萹蓄等）、中成药同服，结合生成鞣酸盐沉淀物，不易被吸收。 2、中西药物相互作用对分布的影响 如氨基糖苷类与中药硼砂（可碱化尿液）及含硼砂中成药（痧气散、红灵散、行军散等）合用，能使前者排泄减少，抗菌作用增强，并可增加脑组织中药物浓度，使耳毒性增加。 理气中药枳实，与庆大霉素合用于胆道感染时，枳实能松弛胆总管括约肌，可使胆道内压下降，从而大大升高胆道内庆大霉素浓度，疗效提高。 3、中西药物相互作用对代谢影响 ⑴西药巴比妥类、水合氯醛、灰黄霉素、苯妥英钠、保泰松等肝药酶诱导剂可加速许多药物的转化代谢。中药生甘草也是肝药酶诱导剂，增加相应药物代谢，药效减弱。可使三环类抗抑郁药代谢产物增多，可增加其ADR。 ⑵肝药酶抑制药如氯霉素、甲氰咪胍、华法林、异烟肼、PAS、阿司匹林等可使肝药酶活性降低，使某些经肝代谢药物代谢减少，作用增强，也可发生严重的毒性反应。 有报道中药补肾复方（黑附片、生熟地、补骨脂、淫羊藿、菟丝子、山药）汤剂对大鼠肝药酶有抑制作用，能明显延长安替比林血浆半衰期，也能减缓戊巴比妥的代谢速度。 西药优降宁、痢特灵、异烟肼、苯乙肼等对单胺氧化酶有抑制作用，能延缓巴比妥类、吩噻嗪类及口服降糖药代谢。 高血压患者服优降宁期间，不宜合用中药麻黄及含麻黄中成药，后者含麻黄碱能发挥拟交感胺作用，使储存于神经末梢中的NE、DA、五羟色胺大量释放，可升高血压，甚至高血压危象、脑出血。 有少数药物有双向作用，即是肝药酶诱导剂，又是酶抑制剂。如羟基保泰松，初期为酶抑制作用，连续剂量后呈酶促作用。中药补肾复方汤剂大、中剂量对小鼠肝药酶有抑制作用，而小剂量有诱导作用； 4、中西药物相互作用对肾脏排泄的影响 药物在肾脏排泄方式为肾小球滤过、肾小管细胞对滤过液中药物的重吸收和肾小管细胞对药物的主动排泌。 中药硼砂为含水四硼酸钠。口服用于尿道杀菌，可使尿液碱化，可增加酸性西药的排泄，减少重吸收，降低疗效。但可防止磺胺在尿中析出结晶。 酸性中药（磠砂、乌梅、女贞子、山茱萸、五味子等）、中成药（大山楂丸、保和丸、五味子丸等）及汤剂（养心汤、地黄饮子、生脉散等），可酸化尿液，增加酸性西药呋喃坦啶、对氨基水杨酸、阿司匹林、消炎痛、磺胺、青霉素、头孢菌素类、苯巴比妥、苯妥英钠等在肾小管的重吸收，提高血药浓度。 山楂煎剂可使尿液酸化，PH值在4.5-5.5之间，治疗肾盂肾炎有一定疗效，与呋喃坦啶合用有协同作用，呋喃坦啶的杀菌作