第2章 镇静催 眠药和抗精神失常.pptVIP

三唑仑　Triazolam 水解反应几乎都在4，5位上进行 三唑仑 按一类麻醉药管理 针对1，2位水解的研究 在7位和1，2位有强的吸电子基团（如-NO2或三唑环等）存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行。 唑吡坦　Zolpidem 唑吡坦的介绍 第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 常用酒石酸盐 作用靶点 选择性地与苯二氮卓w1受体亚型结合 与w2、w 3受体亚型亲和力很差 体内代谢 口服给药后迅速吸收 （first-pass effect）代谢 （氧化） 作用 具较强的镇静、催眠作用 对呼吸系统无抑制作用 抗惊厥和肌肉松弛作用较弱 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性 2.2 抗癫痫药 结构 分类 理化通性 构效关系 体内代谢 代表药物：苯巴比妥异戊巴比妥 巴比妥类药物构效关系 1.5巴比妥类代谢过程对作用时间的影响 巴比妥类药物的使用限制 疗效确实，生产简便，历史悠久； 停药反跳； 成瘾性； 肝酶诱导活性，耐药性； 过量引起中毒，甚至死亡。 2) 水解反应 异戊巴比妥钠盐很不稳定，易水解，分解成2-异戊基丁酰脲而失去活性。 水解的速度受温度和pH值的影响，较高的温度和pH值增加使分解加速。异戊巴比妥钠盐注射液须制成粉末，密封于安瓿，临用时配制, 为避免注射剂水解失效, 不能预先配制 ，进行加热灭菌,须制成粉针剂，临用时溶解 。 (1) 与铜盐反应 与吡啶和硫酸铜试液作用，生成紫蓝色的络合物。该试剂与含硫的巴比妥显绿色，可用于区别含硫的巴比妥类药物。类似双缩脲反应. (2) 硝酸汞试液作用 (3) 与硝酸银反应 抗精神病药 又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 能在不影响意识清醒的条件下 控制兴奋、躁动及幻觉、 妄想等症状 激活精神，改善退缩、 淡漠等症状 药物特点 具有不同程度的镇静作用 抗精神病作用是药物的选择性对抗和治疗，而不是通过镇静作用 长期应用一般不产生成瘾性 吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类） 二苯氮卓类 丁酰苯类 其它类 2.3.1吩噻嗪类 (1) 还原性：易氧化 吩噻嗪(苯并噻嗪)母环，易氧化 注射液配置方法： 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等 (2) 鉴别反应： 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色，加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色。 临床应用 具有多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。 结构特点 有双键 存在几何异构体 顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用 顺式比反式强7倍 临床作用 与Chlorpromazine相似 用于 伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 更年期抑郁症 焦虑性神经官能症 2.4　抗抑郁药 Antidepressants 抑郁症属精神失常的一种 表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药分类 按作用机制 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 结构与化学名 N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐 发现 1940s 合成的二苄亚胺化合物之一 动物试验 --作镇静的临床试验 临床观察，发现对抑郁症病人有效 以后被用作抗抑郁药 稳定性 本品固体及水溶液稳定 加速试验中发生降解 立体结构和代谢 含手性碳原子 用外消旋体， S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 同类药物 同类药物 结构差异较大，似无共同的结构 但作用机制相似 尚未见该类药物构效关系的研究 按作用机制 乙撑基替代吩噻嗪的硫 8. 发现 在上世纪40年代合成的二苄亚胺化合物之一 在动物试验后--作镇静的临床试验 在临床观察中，发现丙咪嗪对抑郁症病人有效 以后丙咪嗪和其它一些类似的三环化合物被用作抗抑郁药 降解方式与其它类似的二苯氮卓类化合物相似 降解 降解 去甲基 脱氢 羟化 去侧链 降解 脱水 氧化 氧化 还原 还原 氧化 甲基化 Fluoxetine Hydr