瓦博格效应.pptVIP

CT:X线断层显像技术 整合系统：病人在检查时，可以同志获得ct解剖图像和pet功能 测定肿瘤、心脏及脑中的葡萄糖代谢，用于肿瘤、冠心病、脑血管疾病等的诊断及检查 恶性肿瘤生长及增殖快，对葡萄糖等物质需求量明显高于正常组织或良性肿瘤。 右上肺病变 左肺肿块，腺癌 * * * Warburg效应 目录 概念及HIF-1 α的机制 PET诊断 2-DG对肿瘤的作用机制 改变代谢的通路 目录 概念及HIF-1a的机制 PET诊断 2-DG对肿瘤的作用机制 改变代谢的通路 瓦博格效应（Warburg Effect） 1.糖代谢的2种途径：线粒体氧化磷酸化糖酵解 Pasteur Effect: 正常哺乳动物细胞在有氧条件下糖酵解被抑制 2.1920年，德国生化学家Warburg发现：肝癌细胞的糖酵解活性较正常肝细胞活跃 3.Warburg Effect：在氧气充足下，恶性肿瘤细胞糖酵解同样活跃，这种有氧糖酵解的代谢特征称为瓦博格效应，表现为葡萄糖摄取率高，糖酵解活跃，代谢产物乳酸含量高 Otto Warburg 瓦博格效应的影响 在大多数肿瘤细胞中存在，在缺氧环境下，肿瘤细胞经糖酵解产生的ATP是正常细胞经有氧氧化产生ATP的2/3 酸性微环境： 糖酵解活跃产生大量乳酸，造成了一个酸性微环境 1.早期酸性微环境对肿瘤细胞有一定的不利影响 2.肿瘤细胞耐酸后，酸性微环境对其有保护作用：内源性免疫细胞，免疫分子及外源性碱性抗癌药物在此环境下失效 3.酸化的细胞外液对细胞机制有分解破坏作用 肿瘤细胞的浸润和转移 4.糖酵解酶具拮抗细胞凋亡的功效 肿瘤细胞对化疗等促凋亡作用耐受5.使细胞DNA修复机制丧失 6.正常细胞处于酸性微环境 正常细胞无法适应酸性环境而凋亡7.肿瘤细胞中P53 caspase3依赖性通路凋亡 肿瘤细胞不凋亡 HIF-1α（乏氧诱导因子） HIF-1α信号通路在上调有氧糖酵解以适应低氧环境起重要作用 细胞适应乏氧状态的关键调控分子 促进葡萄糖的摄入和糖酵解等基因的活化 PI3K/Akt通路的活化：酪氨酸激酶受体过表达 PTEN失活 PI3K突变 Akt突变 Akt活化 HIF-1α 转录活化PDK 抑制线粒体有氧呼吸 常氧情况下：HIF-1α通过肿瘤抑制蛋白VHL介导的泛素-蛋白酶途径降解 乏氧情况下：HIF-1α降解受损 HIF-1α大量累积 与HIF-1β结合 形成HIF-1转录复合物 与共激活转录因子CBP/P300结合至HRE 激活下游靶基因转录 目录 这是目录内容 PET诊断 2-DG对肿瘤的作用机制 改变代谢的通路 PET诊断 正电子发射断层显像( PET)技术： 利用正电子核素标记葡萄糖等人体代谢物作为显像剂，通过病灶对显像剂的摄取来反映其代谢变化。 临床上，将PET和CT整合在一台机器上，称作PET-CT系统。 资料来自：好大夫在线 图片来自：搜狗图片 PET诊断 常用PET显像剂： 18F标记的FDG（18F-FDG 氟化脱氧葡萄糖） 图片来自：豆丁网 肿瘤显像原理： 18 F-FDG能被葡萄糖转运蛋白转运进入细胞内,滞留于细胞内使沉积组织细胞显影。 正是由于肿瘤细胞胞膜上葡萄糖转运蛋白数量增多和细胞内HK活性增加,其摄取并浓集18 F-FDG能力明显增强，从而聚集显像。 资料来自：豆丁网 PET诊断 PET诊断 图片来自：豆丁网 目录 这是目录内容 PPT诊断 2-DG对肿瘤的作用机制 改变代谢的通路 1) 引起细胞内的葡萄糖剥夺 2-脱氧葡萄糖(2-DG)是葡萄糖的类似物，为葡萄糖代谢的竞争性抑制剂。 2-