PKPD理论与抗菌药物优化治疗方案.pptVIP

Jaruratanasirikul S et al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 与0.5h输注相比，亚胺培南2h输注TMIC的时间更长 当MIC=4mg/L时，亚胺培南1g 2h输注T4ⅹMIC的时间仍高于给药间期的60% 研究表明，对于MIC=4mg/L的病原体感染，可采用亚胺培南1g q6h 给药2h的给药方案 致病菌 药物 敏感（S） 中介（I） 耐药（R） 肠杆菌科 美罗培南 ≤1μg/mL 2μg/mL ≥4μg/mL 亚胺培南 ≤1μg/mL 2μg/mL ≥4μg/mL 厄他培南 ≤0.5μg/mL 1μg/mL ≥2μg/mL 铜绿假单胞菌 美罗培南 ≤2μg/mL 4μg/mL ≥8μg/mL 亚胺培南 ≤2μg/mL 4μg/mL ≥8μg/mL 不动杆菌属 美罗培南 ≤4μg/mL 8μg/mL ≥16μg/mL 亚胺培南 ≤4μg/mL 8μg/mL ≥16μg/mL Mic 注：Css为重复给药达稳态时上升段的血药浓度值；C’ss为重复给药达稳态时下降段的血药浓度值；k0为药物静脉滴注的速度，k0=X0/T；T为静滴的时间；τ为两次给药的间隔时间 k求算： 结果：2.0g ivgtt 3h＞1.0givgtt 3h≈2.0g ivgtt 30min＞1.0g ivgtt 30min≈0.5g ivgtt 3h＞0.5g ivgtt 30min 当Mic≥16μg/mL 会怎样呢？ Pharmacodynamic evaluation of extending the administration time of meropenem using a Monte Carlo simulation. Antimicrob Agents Chemother. 2005. 49(1): 461-3. MIC 通过以下方法相应MIC达成标概率 1g q8h （3h） 1g q8h （1h） 500mg q8h （1h） 0.125 100 99.99 99.45 0.25 100 99.97 98.65 0.5 100 99.82 95.4 1 100 99.28 89.65 2 100 96.21 65.45 4 99.1 81.08 31.9 8 79.6 23.12 4.4 16 14.2 0 0 32 0 0 0 基于模拟的结果：对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌，美平0.5g q8h无法达到满意的疗效，推荐美平1g q8h 点滴3小时将会有更优异的疗效 Lomaestro BM, etal . Pharmacodynamic evaluation of extending the administration time of meropenem using a Monte Carlo simulation. Antimicrob Agents Chemother. 2005. 49(1): 461-3. 氟康唑不同给药剂量/MIC比值治疗粘膜/侵袭性念珠菌病总体临床治愈率 Pfaller MA. Clinical Microbiology Reviews. 2006;19(2):435-47. 三项侵入性念珠菌病的研究及一项粘膜感染的研究的汇总结果 剂量/MIC 有效率(%) 68 86 95 98 55 0 20 40 60 80 100 6.25 50-75 100-300 ≥ 400 36/65 52/77 53/62 135/142 123/125 6.25-12.5 Rex JH, et al. Clin Infect Dis. 2002 Oct 15;35(8):982-9. 针对白色念珠菌，药敏提示MIC为8mg/L时：敏感的念珠菌引起的菌血症需氟康唑50X8=400mg/天 如针对光滑念珠菌，药敏提示MIC为16mg/L时：剂量依赖型敏感的念珠菌引起的菌血症需氟康唑50X16=800mg/天 对敏感者：如白色念珠菌、热带念珠菌等保证足够有效 对剂量依赖敏感者：如光滑念珠菌，保证有效的MIC，否则易 造成真菌选择性耐药，不恰当的抗 菌治疗仅60%有反应 抑菌环直径(mm) MIC(ug/ml) 敏感(S) ≥19 ≤8 剂量依赖敏感(SDD) 15-18 16-32 耐药(R) ≤14 ≥64 小结 4 患者表观分布容积（Vd）(蛋白结合率、毛细血管）、清除率（CL）改变 欧美各大指南的推荐，还有专门的项目用于研究PK/PD以用于推荐临床用药OPTAMA项目 * * 要点： 药物浓度在该范围内时： 抗生素敏感菌株被抑制 不能抑制发生第一步突变的菌株 耐药菌株亚群选择性增殖 比较不同给药方