第6章： 药物对呼吸系统毒性作用.ppt

第六章 药物对呼吸系统的毒性作用;一、呼吸系统的结构和功能;二、肺脏对药物的代谢和肺损伤;（一）吸收 1.气态化学物 气体毒性作用的形式，取决于它在呼吸道沉积的部位。沉积部位取决于它的水溶性（水溶性差的，沉积部位深）。 吸收速度，取决于它的脂溶性（脂溶性强的，吸收快）。;2.气溶胶 药物微粒或小滴（气溶胶）在呼吸道沉积的部位，主要取决于微粒大小。;（三）清除 清除机制： 1）从机体清除 微粒被清除到胃及胃肠道、淋巴管及淋巴 结、肺的血管系统。 2）从呼吸道清除 咳嗽和擤鼻涕;（四）蓄积 在肺脏富集某些外源性化学物，即为肺的蓄积作用。;药物对肺脏的损伤;三、药物对呼吸系统毒性作用及常见类型;（一）抑制呼吸 分为中枢性和外周性呼吸麻痹 琥珀胆碱可阻断呼吸肌神经肌肉的Nm受体，直接引起呼吸肌麻痹。 氨基肽类抗生素可抑制钙离子的内流，减少运动神经末梢乙酰胆碱的释放，引起呼吸肌麻痹。;（二）呼吸道反应 鼻塞：药物（如抗高血压药物）舒张鼻部血管，引起鼻组织充血、水肿，影响鼻腔通气所致。 喉头水肿：喉部发生血管神经性水肿，属于过敏反应，抗生素和中药注射剂引起为主。 哮喘：诱发哮喘的药物有抗菌药、酶类和生物制品等。 咳嗽：与呼吸道局部的状态和反应性有关，如卡托普利。 ;（三）肺水肿 部位：呼吸膜 机制：肺泡-毛细血管屏障通透性增加 后果：肺结构和功能的急性损伤 评价指标：肺含水量的测定 ;（三）肺炎及肺纤维化 肺脏的炎症除了受到药物的毒性作用，药物代谢产生的氧自由基也可诱发肺部变态反应。 引起肺炎常见的药物为青霉素类、磺胺类、头孢菌类等抗菌药物。 接触药物引发的肺炎症状，长期作用可导致肺纤维化。 ;（四）肺癌 1）活化的致癌剂或其代谢产物引起DNA损害； 2）活性氧引起DNA损害 （五）肺栓塞 （六）肺出血 （七）肺动脉高压 ;（1）博来霉素 肿瘤化疗药：可引起急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，甚至呼吸衰竭。 损害结果：毛细血管内皮细胞和Ⅰ型肺泡细胞的坏死，形成水肿和出血，迟延性Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖，最后肺纤??化使肺泡壁增厚;（2）环磷酰胺 抗癌药和免疫抑制剂：可引起出血性膀胱炎和肺纤维化 可能机制：由细胞色素P450代谢成丙烯醛等活性代谢物，启动脂质过氧化作用 ;四、呼吸系统的毒性检测 （一）呼吸功能检查 通气功能的检测：潮气量、肺活量、气道阻力和肺顺应性等机械性呼吸运动功能指标。 换气功能的检测：通气/血流比值、血氧分压以及肺弥散功能等。 （二）组织形态学检查 对呼吸系统组织、器官的解剖和大体形态学观察 ;（三）支气管肺泡灌注液（BALF）检查 用生理盐水灌注或冲洗气管与肺泡腔得到的灌注液，对灌注液进行细胞和生化指标分析。 （四）肺组织羟脯氨酸测定 肺组织羟脯氨酸含量可以反映早期肺纤维化的病理变化。 （五）物理学检查 X射线和超声波技术检测肺部结构