天然药物研究重点实验室建设计划任务书.docVIP

重庆高校市级重点实验室 天然药物研究实验室建设计划任务书 1、实验室基本信息 实验室名称：天然药物研究实验室 Natural Medicine Research Laboratory 学科领域：药学 依托单位：重庆工商大学 通信地址：重庆市南岸区学府大道5公里 联系人：郑旭煦 联系电话：86-23-6276-8012，9652 传真：86-23-6276-9515 电子邮件地址：xuxuzheng@ctbu.edu.cn 2、实验室主要研究方向、主要研究内容及预期研究目标 我国是中药的发源地，几千年来中药为中华民族的繁衍生息发挥了巨大作用，同时也为提高世界各国人民的健康水平做出了不可磨灭的贡献。但由于我国目前在中药的科学研究和技术水平上的落后，影响了中药在国际市场中的地位。为了改变这种不利局面，尽快将中药打入国际市场，我们目前的研究方向选择了几个在国内外有较大影响、疗效确切、使用方便、药味相对简单的代表性中药复方为研究对象，按国际规范进行全面研究。在此过程中，活性成分的物质基础研究是我们研究的重点，我们希望能努力弄清中药复方的有效成分。在此基础上，重点进行复方药材的基础研究，制剂以及工艺研究，质量标准研究，药效学和毒理学研究。在整个研究过程中，将各项研究内容和有效成分紧密结合，以有效成分作为药效的最根本的物质基础，建立质量控制标准，阐明各项研究内容的结论。通过重视复方中药的有效成分研究，建立可靠的质控标准和加工工艺，使我们的中药与国际接轨，尽快进入国际市场。 从研究思路上来说，中药研究主要有两条路，一是从中药的传统功效出发，利用单一中药或对中药复方拆方提取有效成分，发现先导化合物，再进行结构修饰或简化；二是在中医理论的指导下，对中药复方的药物组合理论，即君臣佐使，整体观念，协同配合的物质基础进行研究。天然药物实验室正是在此思想指导的指导下，由重庆工商大学出资，与教育部脑功能基因组学重点实验室联合共建的，我市目前唯一的药物筛选机构。根据重庆市医药发展的战略思想和总体布局，重庆工商大学投资300多万建立了“天然药物研究实验室”，以期在重庆建立一个集药物筛选、药理学研究、新药设计与合成和天然药物综合利用为一体的现代化中药研究实验室，同时发挥我校药物化学和生物工程学科在重庆市经济和社会发展中的作用和影响，加强我校与国内其他从事生命科学和创新药物研究机构之间的合作与交流，推动我市天然药物的开发和研究工作。 本实验室目前已经拥有高压液相色谱仪、多功能微板测定仪、自动化分离纯化系统、PCR仪、高速离心喷雾干燥机、细胞培养箱、Nikon倒置显微镜、大容量离心浓缩仪、大容量实验数据的计算机管理和分析系统等软硬件设备。根据本实验室目前承担的课题及实验室人员的研究情况，实验室已经初步形成了4个主要研究方向，即：天然药物高内涵筛选研究、天然药物活性成分的药理学研究、药物构效关系研究及创新药物合成、活性物质的综合利用与开发。 四个研究方向之间的基本关系如图1所示： 图1 本实验室的研究内容及研究目标分别是： 天然药物高内涵筛选 生命科学和生物技术在近半个世纪以来以日新月异的速度进展，对包含各种生命信息的基因组测序解码工作已在多种生物体中完成，特别是人类基因组计划的成功实施，使生物医学领域进入了一个崭新的时代。目前所面临的挑战是阐明数以万计基因的生理功能。研究基因编码的蛋白质在生理或病理状态下的功能变化、与其它生物大分子（如RNA，DNA等）的相互作用以及对信号转导途径的影响，有助于深入认识各种疾病发生发展的分子机制，发现新的药物作用靶点。在活细胞自然条件下研究蛋白质功能可以比较准确地了解其生物学特性（如在细胞内的分布转运、表达调控和信号转导等），而新近发展的光学显微技术（尤其是显微荧光定量方法）和与之配套的计算机图像处理及数据分析软件已成为这类研究的基本手段。高内涵筛选（High Content Screening，HCS）正是基于上述科学技术进步而产生的一种全新的新药研究手段。 本实验室开展的高内涵药物筛选是在保持细胞结构和功能完整性的前提下，同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响，在单一实验中获取大量相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。从技术层面而言，高内涵筛选是一种应用高分辨率的荧光数码影像系统，在细胞水平上检测多个指标的多元化、功能性筛选技术，旨在获得被筛样品对细胞产生的多维立体和实时快速的生物效应信息。 目前，我们是在人类基因组计划研究成果的基础上，以与人类重大疾病有关的G－蛋白偶联受体（GPCRs）为药靶的天然活性物质或复合体的筛选研究为重点，建立和发展国际先进的高内涵筛选模型，并以这些筛选模型为靶标，从天然药物提取物库中筛选和发现GPCRs的天然活性物质或复合体。研究天然活性物质或复合体的构