初级药师考试复习笔记——药剂学 药物微粒分散系的基础理论、流变学基础、药物制剂的稳定性、药物制剂的设计.docVIP

药剂学 药物微粒分散系的基础理论、流变学基础、药物制剂的稳定性、药物制剂的设计 一、药物微粒分散系的基础理论 1.概述 概念：一种或多种物质高度分散在某种介质中所形成的体系 小分子真溶液（直径＜10-9m） 微粒分散体系 分类 胶体分散体系（直径在10-7 ~10-9m范围）：主要包括纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等，他们的粒径全都小于1000nm 粗分散体系（直径＞10-7m）：主要包括混悬剂、乳剂、微囊、微球，他们的微粒在500~100μm范围内 微粒：10-9 ~10-4m范围的分散相统称微粒 多相体系，出现大量的表面现象 微粒分散体系特殊的性能 热力学不稳定体系 粒径更小的分散体系还有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳现象性质 有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度 有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性和稳定性 在体内分布上有一定的选择性 一般具有缓释作用 2.微粒分散系的主要性质与特点 单分散体系：微粒大小完全均一的体系 多分散体系：微粒大小不均一的体系 微粒粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、有效粒径 测定方法：光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降法、吸附法 小于50nm的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血管末梢通过淋巴传递进入骨髓组织 静脉注射、腹腔注射0.1~0.3μm的微粒分散体系能很快被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，最终多数药物微粒浓集于肝脏和脾脏等部位 7~12μm的微粒，由于大部分不能通过肺的毛细血管，结果被肺部机械性的滤取，肺是静脉注射给药后的第一个能贮留的靶位 若注射大于50μm的微粒指肠系膜动脉、门静脉、肝动脉或肾动脉，可使微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位 微粒的动力学性质：布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现 纳米体系：丁铎尔现象 微粒的光学性质 粗分散体系：反射光为主，不能观察到丁铎尔现象 低分子的真溶液：透射光为主，不能观察到丁铎尔现象 电泳 微粒的双电层结构：吸附层、扩散层 布朗运动 重力产生的沉降：服从Stokes定律 V= 絮凝与反絮凝 二、流变学基础 剪切应力与剪切速度是表征体系流变性质的两个基本参数 牛顿流动 纯液体和多数低分子溶液在层流条件下的剪切应力S与剪切速度D成正比。 公式：D= 塑性流动： 浓度较高的乳剂、混悬剂、单糖浆、涂剂等 假塑性流动：甲基纤维素、西黄蓍胶、海藻酸钠等链状高分子的1%水溶液 胀性流动 触变流动：普鲁卡因、青霉素注射液或某种软膏剂 三、药物制剂的稳定性 1.概述 研究药物制剂稳定性的目的和意义：稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一，也是确定药物制剂使用期限的主要依据。 化学稳定性 稳定性 物理稳定性 生物学稳定性 反应级数是用来阐明反应物浓度对反应速度影响的大小 零级反应：反应速度与反应物浓度无关