zf5年制PBL中枢退行性疾病药课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 新一代非麦角类D2和D3受体激动剂 推荐治疗一线药物 半衰期长，生物利用度高 森福罗（普拉克索） 激动D2受体而改善PD患者的运动症状 通过激动D3受体而缓解患者的抑郁情绪 与L-DA合用，可降低L-DA用量、延缓运 动并发症的发生、减轻运动并发症的程度 神经保护作用，可能延缓疾病进展 泰舒达缓释片（吡贝地尔） 拟多巴胺类药 前体药－左旋多巴 左旋多巴的增效药 多巴胺受体激动药 促进多巴胺释放药 金刚烷胺 （Amantadine） 抗病毒药, 抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用，可减少后者用量，提高疗效。 （+）多巴胺合成、释放 （-）多巴胺再摄取 （+）多巴胺受体 （-）兴奋性氨基酸NMDA受体，可能延缓PD进展 促进多巴胺释放药 拟多巴胺类药 抗胆碱药 中枢胆碱受体阻断药 疗效不如左旋多巴 轻症、早期患者 抗震颤效果好 抗精神病药引起的帕金森综合征 苯海索（trihexyphenidyl） 又名安坦（artane） 可加重PD病人的痴呆症状 青光眼、前列腺肥大者慎用 拟多巴胺类药 多巴胺的前体药－左旋多巴 多巴胺受体激动药 促多巴胺释放药 左旋巴胺的增效药 抗胆碱药 外周脱羧酶抑制药 MAO-B抑制药 COMT抑制药 用药选择 左旋多巴是最有效的对症药物 DA受体激动剂能减少运动并发症 联合用药减少关期(MAOI,COMTI) 治疗老年痴呆的药物 老年痴呆 原发性痴呆（AD）70% 血管性痴呆（VD） 混合型 发生在老年期（ 65岁以后）和老年前期，以痴呆为主要临床表现的脑退行性疾病。 老年人死亡的第四大杀手 阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD） Alzhiemer 1907年 ９月21日为世界阿尔茨海默病日 65岁 5% 80岁 20%　 95岁 90%　 逐渐起病，进展缓慢，总病程一般为3－20年 部分病人病情进展较快，最终常因营养不良、褥疮、骨折、肺炎等并发症或因脏器衰竭而死亡。 AD发病特点 临床过程 人格改变和记忆障碍 （情感与行为障碍） 智能障碍 计算力下降 理解力受损 判断力下降 空间定向障碍 语言障碍 失认症、失用症 睡眠障碍 抽搐 （肌强直、肢体屈曲） 国内医院AD用药市场增长情况（万元） 病理基础：皮质神经元减少 病理变化 细胞外淀粉样蛋白沉积 神经元纤维缠结 发病机制 末端环节 胆碱能神经递质减少 胆碱能神经兴奋传递障碍 神经元细胞死亡 治疗策略 增强中枢胆碱能神经功能 减少兴奋性氨基酸的毒性作用，改善病理蛋白代谢 脑血管扩张药、钙拮抗剂 改善脑代谢药物 乙酰胆碱 acetylcholine（Ach） 合成 储存 释放 降解 胆碱酯酶 他克林 第一个通过FDA并在临床上治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂，有较大的副作用（肝毒性作用）而限制了其应用。 乙酰胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase Inhibitors） 多奈哌齐（安理申） 与第一代胆碱酯酶抑制剂相比，优点： 作用时间长，每日只须口服一次 药效强、疗效高 安全性高、选择性高，药物不良反应小 利凡斯的明（Rivastigmine，卡巴拉汀） 治疗轻中（和中重）度AD患者 选择性抑制皮质和海马乙酰胆碱酯酶 对认知能力有显著疗效 较重的消化道反应 诺华的艾斯能透皮贴剂 哈伯因（石杉碱甲） 我国学者从石杉属植物千层塔中分离到的一种新生物碱，药理实验证明，本品具有很强的拟胆碱活性，是一种高效、可逆的胆碱酯酶抑制剂。 NMDA受体拮抗剂： 美金刚（易倍申） 治疗中重度AD（2004FDA批准） 美金刚通过阻断AD病人的异常谷氨酸水平升高引起的神经元兴奋性毒性损伤，改善病人的认知、行为、日常活动和临床症状。 不阻碍谷氨酸的正常生理功能 减轻氧化应激损伤，保护神经元 与AChE抑制剂合用效果好 脑代谢激活剂和脑循环改善剂 脑复康、脑复新 氢化麦角碱、都可喜 尼莫地平、桂利嗪 胆碱酯酶抑制剂 多奈哌齐、卡巴拉汀 NMDA受体拮抗剂 美金刚 治疗PD药物的分类及代表药 治疗AD的主要药物 * * * * 治疗中枢神经系统退行性疾病药 药理学教研室 张 峰 帕金森病（PD） 阿尔茨海默病（AD） 亨廷顿病（HD） 肌萎缩侧索硬化症（ALS） 中枢神经系统退行性疾病 神经细胞发生退行性病理学改变 4月11日 “世界帕金森病宣传日