气雾剂、微囊、脂质体.ppt

4．降低药物毒性 药物被脂质体包封后，主要被单核—巨噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬而摄取，且在肝、脾和骨髓等单核-巨噬细胞较丰富的器官中浓集，而使药物在心、肾中累积量比游离药物低得多。 如果将对心、肾有毒性的药物或对正常细胞有毒性的抗癌药物包封成脂质体，就可明显降低药物的毒性。 两性霉素B对多数哺乳动物的毒性较大，制成两性霉素B脂质体，可使其毒性大大降低而不影响抗真菌活性。 5．提高药物稳定性 一些不稳定的药物被脂质体包封后可受到脂质体双层膜的保护。 如青霉素G或V的钾盐是对酸不稳定的抗生素，口服易被胃酸破坏，制成脂质体则可减少胃酸对其的破坏，提高口服的吸收效果。 六 脂质体的应用概况 1971年英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体。 我国上世纪80年代开始进行脂质体的研究工作 2000年，世界脂质体产品销售额为12亿美元。2005年，达33亿美元，增长率为175%。 国外已上市的脂质体药物品种有两性霉素、多柔比星和柔红霉素，均为抗癌药物。抗癌药物脂质体是脂质体最重要的应用。目前还有约30种脂质体抗癌药物正在临床试验或等待批准上市。 脂质体抗癌药物产品及研究进展情况 脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 对脂质体来说，将靶向因子－脂质连接物插入含药脂质体的外层脂质分子层中，是一种操作性强的有效的靶向因子连接手段。 脂质体在主动靶向制剂中的应用 二、组成 1、囊心物 2、囊材 (1)明胶(2)阿拉伯胶 (3)海藻酸盐 (4)壳聚糖 微囊化步骤示意图a.囊心物分散在液体介质中 b.加囊材 c.囊材的沉积 d. 囊材的固化 三、特点 (1) 掩盖药物的不良气味 (2) 提高药物的稳定性 (3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 (4) 使液态药物固态化 (5) 减少复方药物的配伍变化 (6) 可制备缓释或控释制剂 (7) 使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用 (8) 改善药物流动性、可压性  第四节 脂质体 Microparticles drug delievey systems 一、脂质体定义 脂质体是将药物 包封于类脂质双分子层内形成的微型泡囊。 脂质体是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体。 二、 脂质体的组成 脂质体是由磷脂、胆固醇等为膜材包合而成。这两种成分是形成脂质体双分子层的基础物质，具有良好的生物相容性。 1．磷脂类 磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂及合成磷脂等都可以作为脂质体的双分子层物质基础。 2．胆固醇 胆固醇与磷脂共同构成脂质体基础物质。 磷脂结构通式 式中：R1、R2 是疏水链，R由C12～C18，可为饱和烃链或不饱和烃链；X为亲水头，X不同，则磷脂命名不同 胆固醇结构 磷脂和胆固醇分子排列 极性部分在水里，亲油的非极性部分则伸向空气中 极性基团面向两侧的水相，而非极性的烃链彼此面对面缔合成双分子层 脂质体双分子层 脂质体形成示意图 脂质体与其包封的药物 脂质体半球剖面图 结构特点 脂质体结构与由表面活性剂构成的胶团不同，后者是由单分子层组成，脂质体由双分子层组成。 micelle liposomes bilayer 胶团与脂质体结构 Liposomes Micelles 脂质体与胶团区别 脂质体 胶团 组成 磷脂和胆固醇 表面活性剂 结构 双分子层 单分子层 中心区域 水相，可容纳 亲水性药物 疏水区，可容纳 疏水性药物 三、 脂质体的类型 小单室脂质体 大单室脂质体（LUVs） 多室脂质体(MLVs) 按结构 脂质体 单室脂质体 水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。 凡经超声波分散的脂质体悬浮液，绝大部分为单室脂质体。 多室脂质体 有几层脂质双分子层将包含的药物 (水溶性药物)的水膜隔开，形成不均匀的聚合体， 脂溶性药物则分散于几层分子层中。 单室和多室脂质体示意图  四 脂质体的剂型特点1 脂质体具有生物相容性 类似生物膜结构，具有细胞亲和性与组织相容性。 2. 制备工艺简单，适宜工业大生产。 3 同时装载水溶性和脂溶性药物 4 药物以非共价键结合的方式被包裹，有利于药物释放。 5 脂质体的物理化学稳定性较差。 五、 脂质体的体内作用特点 脂质