胰岛素抵抗高尿酸血症课件.ppt

高尿酸血症与胰岛素抵抗及其危害 2012-1-9 血尿酸浓度 正常血尿酸浓度 男性150-350 umol／L 女性100-300 umol／L 高尿酸血症 男性血尿酸浓度416 umol／L(7.0mg/dl) 女性血尿酸浓度356 umol／L(6.0mg/dl)。 这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。 高尿酸血症的高危因素 遗传与肥胖：有家族遗传史及肥胖者 疾病：糖尿病高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病 药物诱发：噻嗪类利尿剂、小剂量阿司匹林、胰岛素、糖皮质激素等 创伤与手术：外伤、烧伤、外科手术等 饮食习惯：饮食无度、高嘌呤饮食和酗酒等 高尿酸血症的并发症与伴发病 并发症 高尿酸肾病、肾结石、 急性肾梗塞/慢性肾衰及尿毒症 伴发病 高脂血症、高血压病、冠心病、 脑中风、糖尿病、脂肪肝等 高尿酸血症与传统的心血管、代谢危险因素相关 高尿酸血症与胰岛素抵抗 高尿酸血症与胰岛素抵抗 单元回归分析表明： 血尿酸浓度与胰岛素的敏感性和HDL胆固醇呈负相关， 与血浆胆固醇水平正相关。 多元回归分析表明： 胰岛素敏感性和血浆甘油三酯与血尿酸浓度独立相关。 高尿酸血症与胰岛素抵抗 本研究结果说明，血尿酸浓度越高，胰岛素敏感性下降越明显。 高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。 (J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,2001, 25-29) 血尿酸水平与胰岛素抵抗指数（Homa-IR）正相关 国内痛风高尿酸血症患者临床研究表明： 以血尿酸为因变量进行多元逐步回归分析显示： 血尿酸与男性、Homa-IR、BMI、胆固醇、甘油三脂等呈正相关。 （ Homa-IR =FINS*BFG/22.5） 王颜刚等，《青岛大学医学院学报》，2004，40(3) 高尿酸血症患者存在多种代谢异常 高尿酸血症患者存在明显IR 原发性高血压合并高尿酸血症患者血清胰岛素水平和胰 岛 素抵 抗 的 相 关 研 究 IR引发高尿酸血症的机理 在IR状态下，糖酵解过程的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，导致血尿酸生成增加。 高水平胰岛素及胰岛素前体物刺激肾小管Na+-H+交换，增加H+排泌的同时，使尿酸重吸收增加。 高尿酸血症好发于心血管疾病 高尿酸在 25%高血压病人中存在 在降压治疗（尤其是利尿剂治疗）病人中发生率为40-50% 在发生高血压性肾功能不全的病人中可达75% 血尿酸预测高血压的流行病学研究 高尿酸诱发高血压发病的机制 高尿酸血症与高血压密切联系的机制尚不清楚 动物实验提示: 高尿酸血症时，肾单位近段小管重吸收钠增加 高尿酸水平可增强肾素-血管紧张素系统活性 高尿酸水平降低NO系统的表达 The Normative Aging Study 2062例美国男性，观察血尿酸与高血压的关系 在多参数研究中，对年龄、体重指数、循环不良状况、吸烟、酒精、血TG、TC和血糖进行调整后发现： 平均21.5年的随访中，43.3%（892例）发生了高血压 The Normative Aging Study 随着血尿酸升高，高血压的危险系数增加。 同时发现，血尿酸357 umol／L后危险系数显著增加. 尿酸与冠心病和心梗 尿酸与脑中风 尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素 美国第一次全国健康与营养调查（NHANES I，1971-1975）和随访研究（1976-1992）的患者进行交叉对照分析（共5926例，年龄25-74岁）显示： 尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素， 血尿酸每升高1mg/dl危险性： 男性增加48%，女性增加126%。 美国第三次全国健康与营养调查（NHANES III）显示： 血尿酸6mg/dl是冠心病的独立危险因素 血尿酸7mg/dl是脑卒中的独立危险因素 高尿酸血症和尿酸性肾病 尿酸性肾病：高尿酸血症和或高尿酸尿症，均可使尿酸在肾组织沉积，导致肾损害，称为尿酸性肾病。 尿酸性肾病类型： 急性性尿酸性肾病 慢性尿酸性肾病 尿酸结石 尿酸性肾病表现： 肾结石-间质性肾炎 肾功能衰竭 肾小管酸中毒 高尿酸血症对肾脏的损害-预后 控制高尿酸血症是防治高尿酸血症肾病、肾功能减退的重要措施。 文献报道，血尿酸控制良好的患者中，肾功能继续恶化者占16%; 而血尿酸未控制的患者中，肾功能继续恶化者高达47%。 高尿