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安全有效干预缺血性血管病 内 容 简 介 血小板与作用于血小板的药物 抗血小板药物简介 缺血性心脑血管及下肢血管闭塞性疾病 西洛他唑 内 容 简 介 血小板与作用于血小板的药物 抗血小板药物简介 缺血性心脑血管及下肢血管闭塞性疾病 西洛他唑 代谢综合征阿司匹林使用的局限性 糖尿病常并发自主神经病变，导致胃轻瘫、反流性胃炎等，胃排空延迟、胃液碱性化 代谢综合征出现尿酸代谢障碍，阿司匹林可以加重尿酸代谢障碍 代谢综合征加速阿司匹林抵抗 临床应用ASA期间不能防止患者发生血栓并发症，或实验室检查发现ASA对血小板的一种或多种功能没有抑制性的影响 心衰患者中ASA抵抗发生率56%（David CS ，2002） 稳定性心绞痛患者ASA抵抗发生率29.2%（Gum PA, 2001） 急性心梗患者ASA抵抗发生率35-40%（Kjell A,2003） 内 容 简 介 血小板与作用于血小板的药物 抗血小板药物简介 缺血性心脑血管及下肢血管闭塞性疾病 西洛他唑 糖尿病下肢血管闭塞性疾病发生机制与其它动脉闭塞性疾病没有本质区别 PAD抗血小板药物西洛他唑 内 容 简 介 血小板与作用于血小板的药物 抗血小板药物简介 缺血性心脑血管及下肢血管闭塞性疾病 西洛他唑 【西洛他唑 】 是磷酸二酯酶抑制剂，它可使血小板内cAMP增加 cAMP抑制血小板聚集，并有扩张血管的作用 阻断磷酸二脂酶III，使血小板内cAMP浓度升高，进而可以使游离钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化，抑制了血小板的一次聚集 cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少 管理血小板 评估用药后的出血倾向和出血时间的研究发现，西洛他唑与对照组相比无明显差异，而阿司匹林有明显的出血倾向 对比阿司匹林、西洛他唑和氯吡格雷对出血时间和出血量影响的研究显示，西洛他唑不影响出血时间和出血量，而阿司匹林和氯吡格雷均延长出血时间，氯吡格雷同时还可增加出血量 说明西洛他唑不是仅仅单纯抗血小板，而是管理血小板 保护内皮细胞 西洛他唑另外一个重要的作用机制是对内皮细胞的保护 西洛他唑以刺激内皮细胞增生，抑制凋亡，减少黏附分子的表达(如VCAM-1)，抑制细胞因子释放和起效(如MCP-1、PDGF和TNF-α)，具有抗炎和抗动脉抗粥样硬化的作用 西洛他唑通过提高细胞内cAMP水平扩张血管,促进血管内皮恢复和血管增生，提高组织灌注 西洛他唑抑制由脂多糖诱导的活性氧生成，对氧自由基引起的细胞损害有极为重要的保护作用 西洛他唑及其代谢产物可抑制脂多糖诱发的细胞凋亡 神经元保护作用 脑缺血损伤后，神经元密度降低，变性神经元密度增加 西洛他唑和普鲁司特能明显增加缺血侧存活神经元密度，减少变性神经元密度 西洛他唑对持续性局灶性脑缺血后神经元损伤有保护作用 保护神经元 西洛他唑对神经元的保护作用也是通过提高cAMP浓度实现的 西洛他唑可抑制炎症因子的释放和起效，清除氧自由基、减少DNA降解和抑制细胞凋亡 阿司匹林或氯吡格雷则无此作用 其它治疗 西洛他唑可防止有症状颅内动脉狭窄的进展 胆碱脂酶抑制剂西洛他唑能降低冠状动脉成形术和支架置入术后的再狭窄发生率 甲钴胺与西洛他唑及十一酸睾酮联用改善糖尿病性勃起障碍的神经功能 西洛他唑可提高PAD患者步行距离 总 结 西洛他唑可以安全有效的干预血小板，并在其它抗血小板药物抵抗或者无法使用时获益 西洛他唑使合并糖尿病的脑梗死患者获益更大，可用于无症状脑梗死二级预防 能有效改善糖尿病外周动脉疾病 对有微出血风险的脑梗死患者二级预防中，西洛他唑可能是更好的选择 个人体会 西洛他唑预防和治疗缺血性血管疾病不仅仅作用于血小板，而是通过多重作用实现的，并具有相当好的安全性 西洛他唑没有发现药物抵抗，在无禁忌时既可以作为缺血性血管病治疗用药，又是重要的二级预防用药 西洛他唑在无凝血机能障碍时可以和任何抗血小板药物联合使用，不增加出血危险，原因是它的血管内皮细胞保护作用 糖尿病胃轻瘫、高尿酸以及高龄患者，或者治疗缺血性心脑血管疾病、下肢血管病推荐首选西洛他唑，西洛他唑是一个安全的阿司匹林替代品 培达通过以下几个方面发挥对内皮细胞的保护作用： 通过促进内皮型一氧化氮合酶合成NO，提高内皮细胞中的NO含量，从而舒张平滑肌细胞扩张血管， 西洛他唑可以抑制各种引起血管内皮损伤的炎症因子的表达，包括：单核细胞趋化蛋白（MCP-1）、血小板衍生生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子（TNF-a）等，抑制炎性细胞向内皮细胞的趋化及细胞的分化增殖 减少粘附分子如血管细胞粘附因子（VCAM-1）的表达，因VCAM-1介导白细胞与内皮细胞的黏附，减少其表达，可以降低对内皮细胞的损害 并抑制血小板聚集，抑制单核细胞