金樱子对阿霉素心肌损伤大鼠抗氧化与抗凋亡保护作用.docVIP

金樱子对阿霉素心肌损伤大鼠抗氧化与抗凋亡保护作用 　　罗卫民1 刘越峰2 罗湘玉1 张 军1 1.湖北医药学院附属十堰市太和医院心胸外科，湖北十堰 442000； 2.湖北医药学院附属十堰市人民医院眼科，湖北十堰 442000 [摘要] 目的 观察金樱子（Rosa Laevigata Michx，RLM）对阿霉素（Doxorubicin，DOX）诱导心肌损伤的保护作用。 方法 Wistar大鼠随机分为空白对照组（8只）、DOX模型组（15只）、RLM和DOX联合用药组（每个剂量组30只）。空白对照组仅给予等体积生理盐水，DOX模型组大鼠用DOX腹腔注射，使其累计剂量达15 mg/kg。联合用药组在DOX组基础上每千克体重分别用1，2和5 g RLM灌胃。处理结束后，测量血清中天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、肌酸激酶（creatine kinase，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、总胆固醇（total cholesterol，TC）的含量，同时采用比色法测量还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（myocardial lipid peroxide，MDA）、肿瘤坏死因子α（tumour necrosis factor-alpha，TNF-α）及caspase-3的含量。 结果 DOX能显著增高大鼠血清中AST，LDH，CK-MB和TC水平，5 g/L RLM处理能将血清中AST降至（6.73±0.18）U/L，LDH降至（251.34±33.08）U/L，CK-MB降至（53.62±4.45）U/L，TC降至（67.82±9.47）mg/dL，与DOX模型组比较，差异有统计学意义（P 　　[Key words] Rosa Laevigata Michx.； Doxorubicin； Oxidative stress [基金项目] 湖北省十堰市科学技术研究与开发计划（指导）项目（Ⅱ）（编号2009S48）。 [作者简介] 罗卫民（1978.3-），男，湖北十堰人，硕士；研究方向：心肌保护。 通讯作者 阿霉素（Doxorubicin，DOX） 是一种广泛应用于肿瘤治疗的蒽环类抗生素。尽管其对包括白血病在内的多种恶性肿瘤具有抑制作用，但其蓄积性不可逆性心肌病以及充血性心衰限制了其使用[1]。DOX导致的毒性心肌病原因很多，其中活性氧（reactive oxygen species，ROS）介导的心肌细胞凋亡是其重要机制之一[2]。因此，在DOX治疗的同时预防性使用抗氧化药物干预，有望降低其副作用[3]。近年来，某些药用植物在心血管疾病的预防过程中具有一定的预防作用[4]，金樱子为蔷薇科金樱子（Rosa Laevigata Michx.，RLM）的果实，研究发现它具有强大的抗氧化和清除自由基能力[5-6]。本研究旨在观察RLM对DOX诱发的心脏毒性的保护作用。 1 材料与方法 1.1 主要实验试剂 DOX购自意大利Pharmacia公司（批号：8NB002-A），血清天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）检测试剂盒购自Quimica Clinica Aplicada。血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和肌酸激酶（creatine kinase，CK-MB）试剂盒为Stanbio产品。还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）及丙二醛（myocardial lipid peroxide，MDA）检测试剂盒购自南京建成生物技术研究所。心肌肿瘤坏死因子α（tumour necrosis factor-alpha，TNF-α）ELISA试剂盒和caspase-3的比色测定试剂盒购自Quantikine。分析纯试剂主要购自Sigma-Aldrich公司。 金樱子购于十堰市中草药材公司，经去籽后用煎药机进行熬煎。金樱子的鉴定由湖北医药学院肖胜全教授完成，其提取液浓度为2.0 g/mL。 1.2 实验分组 成年雄性Wistar大鼠由湖北医药学院实验动物部提供，体重（250±5）g，在SPF环境下给予标准实验室的水和食物饲养2周。大鼠随机分成5组：空白对照组（8只），大鼠接受等体积的生理盐水作为阴性对照；DOX模型组（15只），大鼠连续两周每间隔48 h注射DOX（2.5 mg/kg，ip）共6次，使其累积剂量达15 mg/kg。RLM高、中、低剂量组（每组各30只）：在DOX模型组的基础上，大鼠每日给予RLM（1、2、5 g/kg）灌胃，DO