细菌的耐药机制与对策.pptVIP

细菌耐药性的产生是细菌基因突变积累的结果。抗菌药物选择性压力（Slective pressure）起筛选优势菌的作用，是细菌耐药性发生的主要源动力。一种抗菌药物的使用可造成细菌对其他药物耐药的共选择，一种细菌可通过多种机制对抗菌药物产生耐药。 细菌耐药的遗传学基础 Inherent (Natural) Resistance 固有（天然）耐药 Acquired Resistance 获得（继发）性耐药 Vertical evolution mutation: （突变）10-8 antibiotic selection（选择） Horizontal evolution conjugation（接合） transduction（转导） transformation（转化） transposition （转座） 高产AmP酶耐药菌感染的治疗 1、目前治疗效果最好的是碳青霉烯类抗生素，如亚胺培南、美罗培南等。 2、第四代头孢菌素（如头孢吡肟）有明显的抗菌作用。 3、氨基糖苷类、呼吸喹诺酮类可有一定敏感性，可根据药敏结果选用。 4、β－内酰胺酶抑制剂的复合制剂不应使用。 产ESBLs菌感染的治疗 1、碳青霉烯类仍是最有效药物（亚胺培南、美洛培南等）,为首选。 2、对不同β内酰胺类/酶抑制剂的耐药情况不同。哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等体外活性尚好，可考虑选用。 3、头霉素类（头孢美唑、头孢西丁）亦有一定的敏感性。但我国耐药率达40%。 4、近期的研究表明第四代头孢菌素马斯平 (头孢吡肟)对产ESBLs菌有一定疗效,但是否应用于产ESBLs菌尚有争议。 关于异质性万古霉素中介金葡菌 异质性万古霉素中介金葡菌（hVISA）是VISA的前体，是指原代细菌对万古霉素敏感（MIC≤2μg/ml），但子代中含有少量对万古霉素中介耐药性（MIC≥4μg/ml）的亚群，这部分细菌亚群对更高浓度的万古霉素耐药。应用万古霉素选择性培养基可以从原代菌株中选择出对万古霉素MIC≥4μg/ml的变异株。 万古霉素耐药金葡菌感染的治疗 ●利奈唑烷：通过与50S的核糖体亚基结合，抑制细菌蛋白质合成，发挥抑菌作用。应选为首选用药。有明显的药代动力学优势，与万古霉素之间无交叉耐药。 ●达托霉素：浓度依赖性抗生素，有长的抗生素后效应，对的活性强于万古霉素，但近有发现达托霉素和万古霉素之间有一定的交叉耐药。 ●替加环素：属于甘氨环素类药物，具有广谱抗菌活性，对革兰阳性或阴性菌，特别是耐药革兰阳性菌有强大的活性。在近4年的研究中，其MIC没有上升，没有耐药产生。 ●泰利霉素：属于酮大环内酯类。是抗菌谱广的新一类抗菌药，可口服，生物利用度高。 ●链阳菌素类：Synercid(喹如普丁/达福普丁) 肠球菌耐药的机制 药物 固有耐药: 青霉素 头孢菌素 克林霉素 氨基糖甙类 SMZco 获得性耐药: 大环内酯类 四环素 林可酰胺类 氯霉素 氨基糖甙类 青霉素 万古霉素 喹诺酮类 特点 相对耐药,耐受性 PBP4,5,6亲和力下降 低水平耐药 低水平药耐 体内药耐 转座子,质粒介导 转座子,质粒介导 高水平,转座子或质粒 可转移的乙酰基转移酶 高水平,转座子或质粒 转座子,质粒介导 质粒或染色体 质粒介导 多重耐药和泛耐药菌感染的治疗 ●多重耐药菌感染的治疗主要根据药敏试验的结果。 ●泛耐药菌感染的治疗也应参考药敏试验的结果。 ● PDR鲍曼不动杆菌可选用头孢哌酮/舒巴坦、米诺 环