一心单磷酸阿糖腺苷课件.pptVIP

目前临床上治疗乙肝以抗病毒药物为主，但大多都存在疗程长，副作用大，易产生耐药性和复发等等问题。 抗病毒药物与免疫调节剂的联合治疗是提高疗效，降低副作用行之有效的方法之一。 单磷酸阿糖腺苷联合胸腺素、乙肝疫苗、白细胞介素及干扰素已得到认可并广泛应用于临床中，治疗中采用中小剂量短疗程疗法，达到增效减副的作用。 原则：5~10mg/kg,一日一次。 成人使用 肌注：0.2~0.4g/次，一日一次。 静滴：⑴一般用10%葡萄糖250毫升或5%葡萄糖500毫升或500ml 生理盐水稀释； ⑵ 0.2~0.4g/次，一日一次；或者0.2g/次，一日两次。 儿童使用 肌注：5mg/kg, 一日一次。 静滴需稀释。 单磷酸阿糖腺苷除能抑制DNA聚合酶而影响DNA复制外，亦可抑制mRNA和tRNA的甲基化而起到抑制RNA病毒的作用，其作用机制为掺入DNA、RNA分子，抑制蛋白质合成及腺苷高半胱氨酸（SAH）水解酶等。 De　Clercq 等认为抑制SAH水解酶是广谱抗病毒剂产生活性的主要分子基础，因SAH水解酶被抑制后，必将使SAH堆积，从而切断甲基转移酶的反应，使病毒成熟所必需的mRNA缺乏，导致病毒复制中断，不能释放成熟的病毒颗粒。 单磷酸阿糖腺苷抑制RNA病毒机理 蒋湘君.核苷类抗病毒药物的研究进晨.荮学学报,1997.22(5):389. 单磷酸阿糖腺苷抑制RNA病毒适应症 呼吸道合胞病毒感染 小儿急性呼吸道感染 小儿手足口病 儿童流行性腮腺炎 呼吸道合胞病毒 (RSV)属副黏病毒科肺炎属，各年龄段人群对RSV都易感，但引起的症状各不相同。 婴幼儿特别是2～6个月的婴儿对RSV特别敏感，常引起较为严重的呼吸道疾病，如毛细支气管炎、肺炎等，患儿常出现呼吸暂停，气管或细支气管坏死物与粘液、纤维蛋白等结集在一起，极易阻塞患儿的呼吸道，严重者造成死亡。 目前已应用到临床上治疗婴幼儿毛细支管炎抗RSV等病毒药物利巴韦林，取得一定的疗效，但不能明显或较快地缓解憋喘等症状及消除肺部干湿罗音，缩短辅助通气和吸氧时间及住院天数。 呼吸道合胞病毒 病毒唑抑制RSV的最大无毒浓度（TDo）为100μg/ml,IC50为 50μg/ml，最小有效浓度（MTc）为25 μg/ml，治疗指数（TI） 值为4。 当Ara-AMP和病毒唑均以100 μg/ml联用时，对RSV的抑制呈最大 的协作用。 两药联用的IC50为6.25 μg/ml+ 6.25 μg/ml；TI值为32，比 单用病毒唑的TI大8倍。 实验结果表示：单磷酸阿糖腺苷和病毒唑联用对RSV有显著抑制作用，且 比单用病毒唑强8倍，呈1:1时，对RSV的抑制呈最大的协同作用。 联用单磷酸阿糖腺苷和病毒唑对呼吸道合胞病毒的作用 廖传胜,余道文,董继华.联用单磷酸阿糖腺苷和病毒唑抑制呼吸道合胞病毒的作用.实用儿科临床杂志.2001,16(5):287-288. 华中科技大学协和医院儿科余道文等报道:联用单磷酸阿糖腺苷和病毒唑对RSV感染的Veto细胞进行抗病毒研究，结果如下： 静滴：取本品5-10mg/kg及病毒唑10-15mg/kg，分别加入5%葡萄糖溶液250ml溶解，缓慢静滴，一天1次，连续用3-5天。 单磷酸阿糖腺苷治疗毛细支气管炎有效率优于利巴韦林 组别 例数 体温 喘憋 哮鸣音 湿啰音 住院天数 治疗组 50 1.52±0.63 2.56±1.27 2.40±0.92 5.20±1.80 5.56±1.49 对照组 50 2.14±0.46 4.80±1.48 5.80±1.13 7.10±1.25 7.51±2.18 T值 5.23 4.87 8.07 4.25 3.62 P值 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 主要症状体征消失时间及住院时间（d,x±s） - 两组病例常规给予吸氧、抗炎、平喘等综合治疗。治疗组在常规治疗基础上给予单磷酸阿糖腺苷抗病毒，5-10mg/(kgd)，加入10%葡萄糖液100ml静脉滴注，1次/d，连用5-7 d；对照组在常规治疗基础上给予利巴韦林抗病毒，10mg/(kgd)，分2次，加入10%葡萄糖液100ml静脉滴注，1次