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心肌肌钙蛋白T
心肌肌钙蛋白T检测诊断心血管疾病研究的新进展 肌钙蛋白概述 肌钙蛋白检测方法 肌钙蛋白研究的新进展 高敏肌钙蛋白T的检测 目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类:一类是主要反映心脏组织损伤的标志物;第二类是了解心脏功能的标志物;第三类是作为心血管炎症疾病的标志物。 反映心肌缺血损伤的标志物,如缺血修饰白蛋白、髓过氧化物酶、CD40配体,肌红蛋白、脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶BB同工酶等;心肌组织损伤坏死的确定标志物,如心肌肌钙蛋白等。而AST、乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶和β-羟丁酸脱氢酶等因灵敏度和特异性都相对较差,在心肌损伤的诊断检测中已不再应用或逐步停用。心肌肌钙蛋白(cTn)是目前临床敏感性和特异性最好的心肌损伤标志物,已成为心肌组织损伤(如心肌梗死)最重要的诊断依据 . 肌钙蛋白概述 肌钙蛋白检测方法 肌钙蛋白研究的新进展 高敏肌钙蛋白T的检测 肌钙蛋白是肌肉收缩的调节蛋白 ,由心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)和肌钙蛋白C(TnC)组成 . 肌钙蛋白T(TnT)分子量为 37KD,有三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型,此外还有心肌型。大部分是以复合物形式存在于细丝上,6%—8%以游离的形式存在于心肌细胞浆中。 TnI(肌钙蛋白I)分子量为 26.5KD,存在三种亚型:快骨骼肌型和慢骨骼肌型,心肌型 。 cTnT的释放动力学 cTnT血清半衰期仅120 min,但AMI患者其血清cTnT浓度升高可持续几天至3周,最长达27 d,平均300 h。心肌细胞内存在游离的胞浆cTnT池和结构上与肌原纤维结合的cTnT池,前者约5%,后者约95%。在心肌细胞受到可逆性损害时,细胞膜的完整性被破坏,游离的cTnT首先释放入血液中,构成短暂而迅速的升高峰。如发生不可逆的心肌细胞损伤,结合部分的cTnT继续从细肌丝上降解下来,导致血清cTnT持续性的升高。 肌钙蛋白概述 肌钙蛋白检测方法 肌钙蛋白研究的新进展 高敏肌钙蛋白T的检测 肌钙蛋白的检测方法 免疫学方法 1.酶联免疫吸附实验(ELISA) ELISA法由于存在灵敏度偏低、CV值偏大等原因,已经逐步被淘汰; 2.金标 金标免疫法标本用量少、简单快速,适用于急性心梗(AMI)的床旁检测,不受时间、地点限制,但结果只能定性,并受主观因素影响。而且金标免疫法检测的灵敏度低,检测范围窄,检测范围仅为0.1~2.0μg/L 。 3.化学发光及电化学发光等 目前临床检测cTn广泛采用全自动化学发光免疫分析法,此方法使用单克隆抗体,以全自动检测设备取代手工操作,使检测的重复性和可靠性大幅度提高,分析灵敏度可达0.01μg/L,并且该方法检测时间短。 血清cTnT检测比常规的心肌酶检测有几个明显的优点: ①灵敏性高,在正常血清中呈阴性,有微小心肌细胞损伤就可检出。 ②特异性好,尤其在并发有骨骼肌损伤的AMI患者诊断中,效果更好。 ③诊断窗口宽,在AMI后血清中释放持续时间长,即使是亚急性期MI仍可进行血清学检测。 ④应用范围广,可以更好地预测AMI后患者的心功能状况、梗死范围,判断预后及冠脉再通疗效;监测UAP患者的预后,及早进行干预,防止发生AMI等心脏事件;并可监测心血管疾病介入治疗中对心肌细胞的损伤程度。 ⑤结果可靠,由于全部采用单抗,重复性好。 欧洲心脏病学会(ESC)/美国心脏病学会(ACC)指引中指出:应用肌钙蛋白(Tn)I 和T代替CK-MB成为诊断MI新的诊断“金标准”。从下图1即可看出Tn对诊断与治疗心肌梗死的重要参考价值。 图1 非ST段抬高性冠脉综合征患者中的Tn 从上图中可看出,患者血中Tn的浓度越高,患者的危险分级越高,死亡率越高。临床医生可以根据检测得到的Tn数值,采取相应的治疗措施,降低患者的死亡率。 cTnI测定诊断心肌损伤比cTnT更具特异性,但其争议在于检测中的各种问题,如分析物的低稳定性、防腐剂的影响、纤维蛋白原的干扰和血清(浆)中的嗜异性抗体(HA)及类风湿因子导致cTnI的假阳性上升等,特别是不同生产厂商的cTnI检测试剂不同造成的检测结果不一致等等。cTnI检测值的不同将直接影响对众多临床问题的解释,如AMI的发作时间、梗死面积、再灌注的评估以及心肌损伤危险性的分类等等。所以必须对方法和参照值标准化、诊断上限进行更多的工作。 对cTnT的争议在于肾功能衰竭病人和各种肌病病人的cTnT有非特异性上升,虽然其机制至今尚无定论。 肌钙蛋白概述 肌钙蛋白检测方法 肌钙蛋白研究的新进展 高敏肌钙蛋白T的检测 1 血清cTnT诊断AMI的临床意义 2 血清cTnT对病毒性心肌炎(VMC)和扩张型心肌病(DCM)的诊断价值 3 血清cTnT对心
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