2015大学生项目申报曾庆娟张君-湖南医药学院.docVIP

附件4 湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划 项　 目　 申　 报　 表 项目名称: 血管活性肠肽对急性肺损伤时中性粒细胞凋亡的影响及其机制探讨 学校名称 湖南医药学院 学生姓名 学 号 专 业 性 别 入 学 年 份 曾庆娟 20141030325 医学检验（本科） 女 2014年 崔学庆 20141030420 医学检验（本科） 男 2014年 申凤琪 20143011702 临床医学（专科） 女 2014年 文明佳子 20143030301 医学检验（专科） 女 2014年 指导教师 张君 职称 副教授 项目所属 一级学科 生物学 指导教师 钟文静 职称 助教 学生曾经参与科研的情况 参与科研设计的培训与练习； 参与分子生物学技术的培训与操作； 参与ALI相关文献查阅及部分研究工作； 指导教师承担科研课题情况 指导并完成大学生创新课题2项。主持省、市、校级课题各1项。主持怀化市科技成果奖二等奖1项。 项目研究和实验的目的、内容和要解决的主要问题 研究目标： 明确血管活性肠肽（VIP）对急性肺损伤（ALI）时中性粒细胞（PMN）凋亡的影响，探讨肺内源性调控因子VIP减轻ALI的作用机制。 通过基本的分子生物学实验操作锻炼学生动手操作能力，培养学生科研意识，加强学生运用所学基础理论分析临床实际问题的能力，从而提高学生学习兴趣，激发学生求知欲。 研究内容： 探讨VIP对ALI时PMN凋亡的影响及其机制。 拟解决的主要问题： VIP可通过促进中性粒细胞凋亡而减轻ALI，其可能机制与VIP抑制NF-κB的活化有关。 国内外研究现状和发展动态 急性肺损伤（acute lung injury, ALI）是指机体遭受严重感染、创伤，以及有害气体吸入等多种因素损伤后，出现弥漫性肺泡-毛细血管膜损伤所致肺水肿和肺不张等病理特征的急危重症，临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症等[1,2]。ALI病死率高，严重威胁患者的生命，是临床急危重病学研究的热点和难点之一。 过度炎症反应在ALI的发生发展中具有重要作用，而炎症反应的及时消退是疾病良好转归的关键因素，其中中性粒细胞（polymorphonuclear, PMN）的凋亡是炎症消退的重要标志[3]。Kupfner在脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）引起的ARDS中发现NF-κB大量活化，同时伴随着PMN的凋亡延迟，而应用NF-κB抑制剂可加速PMN的凋亡，提示在PMN中抑制NF-κB的活化可以促进凋亡，减轻肺损伤[4,5]。因此干预NF-κB活化可能是调节PMN凋亡的重要途径。 血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide, VIP）是肺内含量丰富的具有较强抗炎特性的神经肽[6]。文献显示VIP可呈时间和剂量依赖性地促进气道上皮的趋化迁移及增殖活性，增强上皮E-钙粘素的表达，维持气道上皮结构与功能的完整性[7-9]。以上研究表明VIP对ALI具有潜在的治疗作用。然而VIP对ALI时炎症消退的影响，以及VIP对ALI时PMN凋亡的调控作用和机制尚不明确。 综上所述，本课题拟首次从细胞水平观察在LPS诱导的ALI中VIP对PMN凋亡的影响，并从促进炎症消退方面探讨其机制，以期丰富VIP保护ALI的理论，为临床防治ALI提供新策略。 主要参考文献 [1] Shafeeq H, Lat I. Pharmacotherapy for acute respiratory distress syndrome[J]. Pharmacotherapy, 2012, 32(10): 943-957 [2] Reiss LK, Uhlig U, Uhlig S. Models and mechanisms of acute lung injury caused by direct insults[J]. Eur J Cell Biol, 2012, 91(6-7): 590-601. [3] Kennedy AD, Deleo FR. Neutrophil apoptosis and the resolution of infection[J]. Immunologic Research, 2009, 43(1-3): 25-61. [4] Ma HJ, Huang XL, Liu Y, et al. Sulfur dioxide attenuates LPS-induced acute lung injury via enhancing polymorphonuclear neutrophil apoptosis[J]. Acta Pharmacol Sin, 2012, 33(8