细胞穿透肽及其结构改造在sirna传递中的应用-生物化学与生物.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(5): 402~409 细胞穿透肽及其结构改造在siRNA 传递中的应用* 张洪杰1)** 殷勤伟1, 2) 1) 2) ( 国科学院生物物理研究所，北京100101 ； 北京军区总医院，北京100700) 摘要 小RNA 药物应用于临床的主要技术瓶颈在于如何高效、低毒地将小RNA 分子传递到它发挥功能的场所 基于细胞 穿透肽在小RNA 透皮给药的临床应用中所取得的进展，本文系统评述了近年来细胞穿透肽在小RNA 的体内、体外传递方 面的研究动态，分析了细胞穿透肽的结构改造对肽/ 小RNA 复合物转染进入细胞发挥功能的影响，展 了细胞穿透肽作为 小RNA 的体内药物传递载体的发展方向 关键词 传递系统，细胞穿透肽，小RNA ，结构修饰，临床治疗 学科分类号 Q516，R915 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00052 发现于20 世纪末的RNA 干扰技术，经历了 在小RNA 定向传递过程中的独特优势 系统分析 10 余年的快速发展，不仅深刻改变了基因调控相 CPPs 的结构和对小RNA 的传递效率之间的关系， 关的生物学、基础医学的研究[1-4] ，同时也为现代 对于小RNA 药物的研发和小RNA 技术的应用具 制药业的变革提供了雄厚的技术基础 RNAi 技 有重要的价值 术被美国 《科学》(Science) 杂志评为2001 、2002 、 笔者以NCBI 文献库数据为主，通过主题词 2003 和2006 年的年度突破进展 2006 年该技术的 Peptide ，siRNA，delivery 有哪些信誉好的足球投注网站，获得相关文献754 发明者Andrew F 和Craig C M 被授予诺贝尔医学/ 篇，剔除综述性文献后，对每一篇文献根据文献 生理学奖 目前国际上的各大制药企业都把小 要进行筛选，对于仅从 要不能断定的，再参照正 RNA 技术以及小RNA 药物作为新药研发的制高点 文，剔除和CPPs 无关的文章，共获得有效文献51 并投入巨资给予支 小RNA 药物研发涉及多个 篇，其年代分布自2003 年至今( 图1)，呈现出不断 领域，与传统的小分子药物相比，它具有作用机制 增长的趋势，反映出当前CPPs 及其结构嵌合改造 明确、专一性好等优点，与蛋白质药物相比，它具 对小RNA 的体外、体内传递的研究全貌 目前， 有靶点范围更广的优势 尽管小RNA 技术及小 对其他小RNA 传递体系，如阳离子脂质体、阳离 RNA 药物研究热点不断，但至今国际上仍没有一 子纳米聚合物、环糊精衍生物等的研究仍然火热， 个基于小RNA 干扰技术的药物上市 小RNA 药 也有相关的传递体系进入临床实验的报道 相关的 物真正能够进入临床应用的主要技术瓶颈在于如何 研究进展可参考有关综述性文章 克服小RNA 药物传递的困难 近来国内在研究开 发小RNA 美白工业品Britena( 柏尔婷娜) 和Cyidi * 国家自然科学基金资助项目. (西媂)(江苏吉康生物技术有限公司网站http://www. ** 通讯联系人. ) 的过程中，筛选出高效低毒的多肽转染 Tel: 010 E-mail: hongj iezhang@ 剂体系并获得成功，显示出细胞穿透肽(CPPs)体系 收稿日期：20 12-02-02，接受日期：20 12-03-15 张洪杰 等：细胞穿透肽及其结构改造在 传递中的应用 2012; 39 (5) , siRNA ·403 ·