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·92 · doi 10.3969/j.issn. 1674-4500.2017.01.27 分子影像学分子影像第年第4040卷第卷第11期期 综述 遗传性骨髓衰竭综合征的研究进展遗传性骨髓衰竭综合征的研究进展 温贤浩，宪 莹，于 洁，徐酉华 重庆医科大学附属儿童医院血液科，重庆 400014 摘要：遗传性骨髓衰竭综合征是一组遗传性疾病，虽然它们具有共同的临床特征，但它们也有各自的临床表现，且临床表现多样 化，往往容易导致临床误诊或漏诊。虽然这组疾病的临床表现多样化，遗传学改变及基因异常往往是其根源所在，故一旦考虑 这组疾病，建议行相关遗传学及基因检测，如果有条件可同时辅助其他检查手段如端粒酶长度等。虽然这组疾病的发病率不 高，但随着下一代基因测序检测手段的应用，越来越多的致病基因被发现，也为准确诊断疾病提供了有利帮助。造血干细胞移 植往往是根治这组疾病的唯一手段，而造血干细胞移植也有其局限性及治疗相关的风险，需根据病情而定。本文将从疾病的临 床特征、遗传学特征、诊断、治疗及预后等方面对这一组疾病进行综述，以便临床医师能更加深入认识这组疾病，并及时进行诊 断及治疗。 关键词：遗传性骨髓衰竭综合征；范可尼贫血；先天性角化不良；戴-布二氏贫血、舒-戴二氏综合症 遗传性骨髓衰竭综合征是一组临床表现各异的遗 1.2 遗传学特征 传性疾病，它们具有共同的临床特征：骨髓造血功能衰 FA 是一种少见的常染色体隐性遗传病，目前已发 竭、先天发育异常及发展为恶性疾病的风险高，这组疾 现有19种基因被证实参与FA 蛋白的相关功能，这些基 病包括范可尼贫血、先天性角化不良、戴-布二氏贫血 因以“FANC”为词根进行命名［6］。这些FA 蛋白的功能 （DBA）、舒-戴二氏综合症（SDS）等［1］。虽然该疾病发病 是参与DNA 的修复，被称为FA 途径，其基本功能是维 率不高，临床表现多样，检测及治疗手段有限，但随着基 持基因组的完整性。FA 蛋白突变参与FA 的发病机制， 因检测技术的开展，特别是下一代基因测序检测手段的 出现相应的临床表现。19种突变基因中，FANCA、 应用，能帮助临床医师更加深入地认识这组疾病，及时 FANCC 和FANCG 基因最常见，这3种突变可在85%的 地明确诊断，选择有效的治疗措施，改善病人预后。现 FA 患者中检测到，65%的FA 患者可检测到FANCA 基 就遗传性骨髓衰竭综合征的临床特征、遗传学特征、诊 因突变。FANCA 大约有200 个不同的等位基因，包括 断、治疗及预后进行综述。 几乎所有的已知的突变类型，大片段的缺失是主要的突 变类型。14%的FA 患者可检测到FANCC 突变，这些 1 范可尼贫血（FA ） 突变中，发生在外显子 1 及内含子4 的4322delG、 1.1 临床特征 IVS4+4AT 突变是最常见的类型。FANCG 突变约占 FA 是引起再生障碍性贫血最常见的遗传性因素， 10% 。FANCB、FANCD 1、FANCD2、FANCE 及 FA 的患儿通常在生后头10年内发展为AA ，并且死于 FANCF 突变约共13% 。这些突变中只有FANCB 基 骨髓衰竭的并发症如严重感染或出血［2］。FA 相关的肿 因是X 连锁的［7-8］。转化为MDS 及AML 的FA 通常有 瘤与器官及细胞类型、发病年龄有关。在对1300名FA 基因或染色体异常，如7 号染色体单体（-7），7 号染色体 患者的统计中发现，发病比例最高的是白血病（占9%）， 长臂缺失（7q-）、3 号染色体长臂增加（+3q）、1号染色体 其次是骨髓增生异常综合症（MDS）（占7%），实体肿瘤 长臂增加（+ 1q）。21 号染色体异常，包括RUNX 1基因 ［3］ （占5%），肝脏肿瘤（占3%）。研究发现到50 岁时FA 突变，在大约2