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糖皮质激素替代治疗方法探讨
糖皮质激素临床应用 解放军总医院 汪寅章 肾上腺皮质主要分泌激素 •糖皮质激素 皮质醇 (氢化考的松) •盐皮质激素 醛固酮 去氧皮质酮 (DOC ) •性激素 主要是雄性激素 去氢异雄酮(去氢表雄酮) 4 ∆ 雄烯二酮 11β-羟雄烯二酮 皮质醇(氢化考的松) •分泌部位 由束状带分泌和网状带 • 作用 促进蛋白质、脂肪分解和糖异生作用 肝糖原合成增加和血糖升高 体内重要应激激素 神经- 内分泌-免疫网络的重要调节因子 盐皮质激素-醛固酮 • 分泌部位 由球状带分泌 • 作用 促进肾远曲小管潴钠排钾,调节水盐代谢 维持血容量 维持血压 维持电解质(主要钾、钠)平衡 肾上腺雄性激素 • 分泌部位 由网状和带束状带分泌 • 作用 促进蛋白质合成有重要作用 雄性化作用:虽远不如睾酮强,但在21- 羟化酶和11β-羟化酶缺陷时由于这些激 素合成过多,可导致男性性早熟和女性 男性化。 启动男性(青春期)性腺发育? 皮质醇分泌特性 • 昼夜周期分泌节律性 上午6~9时分泌最高,以后逐渐降低,午夜时最低。 凌晨3时后逐渐回升。呈 “V”字型 • 脉冲性分泌 分泌呈脉冲性释放。分泌峰以上午6~9时最高大、密集 午夜时达最低、最稀。 • 应激性 手术、外伤、感染、发烧、急性病、疼痛等刺激均可 激发其分泌,精神紧张也可促进分泌 • 外源性激素治疗抑制激素生理分泌,上述特性消失。 ACTH和皮质醇昼夜分泌平均相对水平 120 100 80 ACTH 皮质醇 60 40 20 0 8:00 AM 4:00 PM 12:00 AM 8:00 AM 垂体前叶- 肾上腺皮质激素调节 • 垂体前叶分泌ACTH促进以上三类激素 的分泌 •只有皮质醇对下丘脑和垂体起负反馈抑 制作用 正常人垂体- 肾上腺皮质轴功能调节 下丘脑 靶组织功能 CRH 垂体 ACTH F 肾上腺 F-CBG FF 血液循环 刺激 抑制 CRH=ACTH释放素,ACTH= 促肾上腺皮质激素,F= 皮质醇, FF=游离皮质醇,CBG=皮质激素结合球蛋白 Addison病垂体- 肾上腺皮质轴功能调节 下丘脑 靶组织功能↓ CRH↑ 垂体 ACTH ↑ × 肾上腺 F ↓ F-CBG ↓ FF ↓ 血液循环 刺激增强 抑制减弱 垂体功能减低垂体- 肾上腺皮质轴功能调节 下丘脑 靶组织功能↓ CRH ↑ × 垂体 × ACTH ↓
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