笛醇资源的利用和皮质激素侧链的合成方法-上海有机化学研究所.pdfVIP

有机化学 YOUJI HUAXUE , 1989, 9, 015~023 罐述与进展 笛醇资源的利用和皮质激素侧链的合成方法 将广句飞黄国手辛 ( lþ 国医1- ll 学院药物研究所，北京) 摘要z 本文讨论了开去简吕立资源作为臼休药物合成原料的前果，并综述了近几年由 17- 嗣基简体合成皮质激素倪ù 链的各种方法。 叙词=臼再字，资泪，肾上眼皮民由索，面!在化合物，合成法 4 Exploitation of Sterol Resources and Synthetic Methods for the Cor- ticoid Side Chain HAN Guang-Dian勺 HUANG Guo-Feng (lnstitute of Materia Medica , Chinese Academy of Medical Sciences , Beijil1 g) Abstract: In this review , the prospect of the exploitation of sterol resources as potentially useful starting material for the synthesis of steroid drugs is discussed and various synthetic methods for conversion of the steroidal 17-oxo group into the corticoid side chain deve1 o- ped in recent years are summerized. DeSC1.iptor: sterol, rescources , corticoid , steroids , synthetic methods 司， 虽然大豆笛醇(1)早已被 Upjohn 公司用于制造笛体药物，但其他功、植物笛醇尚未被开发 利用。自从利用微生物切除胆固醇(2)边链获得成功后 [14] ， 开发简醇为原料来制造笛体药物的 工作立即受到许多fulJ 药公司的重视。因为主要依赖墨西哥喜芋皂京为原料的西方简体工业，已经 由于墨西哥政府采取的资源保护政策而使其成本大幅度增加。但是，自然界去IJ 有丰富的功、植物 资源可供我们开发利用，例如羊毛洗液及鱼Jdl 中所含的胆固晖，在大豆1àl 、菜油、flii 仔油的残渣中及 甘牍洁、选纸废液中的谷笛盹(3) 、大豆简醇和菜油笛醇(4) 等植物笛醇。过去人们自采用化学方法 切断这些简醇的jlJ..链，但是由于产率很低(大豆笛醇例外).所以不可能应用到生产中去。而敝 生物发酵法~[J可以选碎性地切断面峙的边链，收率很高。因此，最近卡多年来，利用简醇来合成 简体药物的研究工作有了很大的进展。我国虽然具有丰富的薯芋皂素资源，并且建立了以此为原 料的简体药物工业体系。但我国的功、植物笛醇资源也十分丰富，如何综合开发利用，值得重视。 hL Sih[I ， 2l 最先报道了用微生物 (CDS-10)可切断 19一强基阻固醇5的边怪，同时A 到一、发生了芳掏 化，得到 30%收率的雌阳(6)0 19一起基胆固醇可由胆固醇合成得到，而雌隅则是合成雌二碍7 、 雌三醇8 和快雌醇9 等重要雌激素的关键中间体。将雌二醇经Birch 还原和7](解，可得 19-去甲 皇丸京 10. 由此还可合成一系列 19- 去甲简体药物，如蛋白同化药物和女用口服避孕药快诺酣 11 及其衍生物如醋;快洁自Ftl12 、庆;快i胡同 13 和双醋酸;民诺醇 14等。 1987{f9 月 3 日 ILi. T(~ ， 19 吕7 年 12)d 1711 修凹。 有机化学