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2型糖尿病的药物治疗 口服降糖药的分类和应用 胰岛素的分类和应用 糖尿病治疗模式的革新 口服降糖药分类 针对胰岛素不足的药物 1、β细胞修复剂或再生剂 2、胰岛素制剂 3、胰岛素降解抑制剂 4、胰岛素促泌剂 （1）磺脲类药物 （2）苯丙酸衍生物 （3）氨基酸衍生物 （4）类胰高糖素肽-1 针对胰岛素抵抗的药物 1、噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂） 2、双胍类药物 3、胰岛素受体激动剂 4、L-酪氨酸衍生物 5、化学元素 6、11β-羟类固醇脱氢酶抑制剂 针对葡萄糖产生过多的药物 1、α-葡萄糖苷酶抑制剂 2、糖异生抑制剂 3、葡萄糖促用剂 4、糖原合成促进剂 5、糖原水解抑制剂 6、胰高糖素抑制剂 口服降糖药物的作用位点 磺脲类降糖药的作用机理 主要刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 与β细胞膜上特异性磺脲类药物受体结合（第一、二代同140亚单位，第三代同65亚单位结合） 使K+通道关闭，膜电位改变钙通道开放，胞内钙含量升高，促使胰岛素分泌 胰外效应 磺脲类降糖药的治疗效果 大多数2型糖尿病开始治疗时有效 空腹与餐后血糖均可降低 HbA1c降低1~2% 随着疗程延长，效果渐差，出现继发性失效，每年约有10%的患者失效 磺脲类的特点 多用于胰岛功能尚存的非肥胖T2DM 可与多种OAD联合使用，近年有胰岛素联合使用的报道 原发性失效: 应用SU三个月,血糖无明显下降 继发性失效: 使用SU至少一年,FBG曾经二次降至8mmol/L以下,SU用至最大剂量3个月, FBG10mmol/L, HbA1C9.5% 临床常用的磺脲类口服降糖药 药 物 半衰期 (h) 峰值 (h) 作用时间 (h) 日剂量(mg) 相对强度 优降糖（格列苯脲） 2~4 4 20~24 2.5~20 150 美吡哒（格列吡嗪） 1~5 1~2 12~14 2.5~30 100 达美康（格列齐特） 6~15 3~6 10~15 40~320 15 糖适平（格列喹酮） 1.5 2~3 4~6 15~120 1 克糖利（格列波脲） 1.5 2~3 8~12 12.5~70.5 40 亚莫利（格列美脲） 9 3~5 24 1~8 180 格列美脲降低A1C，不增加体重 苯甲酸衍生物作用特点 作用依赖于血糖浓度和药物剂量，过高或过低的血糖均不利于药物作用的发挥 与磺脲类药物不同，该药不进入细胞内，不抑制蛋白合成，不影响胰岛素直接分泌，因此，不导致β细胞衰竭 模拟胰岛素的生理性分泌 口服后迅速吸收，15min起效，1小时内达峰值 半衰期1小时左右，4小时后作用基本消失 苯甲酸衍生物作用特点 进餐时服药，可刺激胰岛素分泌，降低餐后血糖 两餐之间给药，不刺激胰岛素释放，但可保护胰岛细胞功能，控制全日血糖，减少并发症有重要意义 苯甲酸衍生物代谢特点 通过肝内P450肝药酶系统代谢成3种无降糖活性的代谢产物 92%经过胆汁，由肠道经粪便排除，其余8%经过尿排泄 缺点： 可引起低血糖反应 与多种药物有相互作用 病人依从性因每日多次服药而受到影响 双胍类降糖药的作用机理 增强机体对胰岛素的敏感性 加强外周组织对葡萄糖的摄取 抑制肝内糖异生，减少葡萄糖输出 减少肠道葡萄糖吸收 不刺激胰岛素分泌 增加纤溶作用，抑制PAI-1产生 α-葡萄糖苷酶抑制剂 1996年在美国上市 1、阿卡波糖(Acarbose)：拜糖苹 2、米格列醇(Mi