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申请代码 受理部门 收件日期 受理编号  国家自然科学基金 申 请 书 (2014版) 资助类别： 亚类说明： 附注说明： 项目名称： 申 请 人： 电话： 依托单位： 通讯地址： 邮政编码： 单位电话： 电子邮箱： 申报日期： 2014年3月6日 国家自然科学基金委员会 基本信息 申 请 人 信 息 姓名 性别 男 出生 年月 1945年4月 民族 汉族 学位 学士 职称 教授 每年工作时间（月） 4 电话 0451 电子邮箱 xucq45@126.com 传真 0451 国别或地区 中国 个人通讯地址 哈尔滨市南岗区保健路157号 工作单位 哈尔滨医科大学 /基础医学院 主要研究领域 心肌缺血-再灌注损伤的分子机制和保护 依托单位信息 名称 联系人 刘心平 电子邮箱 liuxinping@ 电话 0451 网站地址 95/ 合作研究单位信息 单 位 名 称 项 目 基 本 信 息 项目名称 英文名称 The role of calcium-sensing receptor in insulin resistance in rats with type II diabetes and the related mechanism 资助类别 面上项目 亚类说明 附注说明 申请代码 H0712:血糖调控异常与胰岛素抵抗 基地类别 研究期限 2015年1月 — 2018年12月 中 文 关 键 词 钙敏感受体;胰岛素抵抗;2型糖尿病;大鼠模型 英 文 关 键 词 calcium sensing receptor;insulin resistance;type II diabetes;Rat model  中 文 摘 要 (限400字)：糖尿病是严重危害人类健康的代谢综合征，II型90%。II型糖尿病源于胰岛素抵抗（IR），机制不详。炎症、线粒体受损、氧化应激、脂毒性等假说未获共识，亦无有效防治方法。钙敏感受体（ CaSR）是G 蛋白耦联受体，参与细胞增殖、分化和激素分泌等调节。我们首次发现：CaSR在心肌功能表达，参与心肌缺血-再灌注损伤、细胞凋亡、心肌肥大、动脉粥样硬化、肺动脉高压、内质网应激的发生。前期研究显示，糖尿病心肌病大鼠CaSR表达降低；CaSR激动剂能增加其表达，降低胰岛素水平，减轻心肌损伤。鉴此，我们推测“CaSR表达变化导致靶器官敏感性降低是IR的重要机制”。为验证该假说，我们将复制2型糖尿病在体和细胞模型，采用CaSR激动剂/抑制剂或基因过表达/沉默，观察2型糖尿病大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织CaSR的表达规律，揭示CaSR和IR的内在关系和信号通路，为源头防治II型糖尿病及并发症提供新思路和新靶点。 英 文 摘 要 (限3000 Characters)：Diabetes mellitus is a metabolic syndrome hazarded to human health （type II 90%）. Type II diabetes mellitus (T2DM). is due to insulin resistance (IR), which mechanism was not known.The hypothesises，such as，inflammation, mitochondria damage, oxidative stress and lipid toxicity etc. has not been consensus, there is no effective control methods for T2DM.. Calcium-sensing receptor (CaSR) is a G protein-coupled receptor,and is involved in regulation of cell proliferation, differentiation and hormone secretion. We first discovered: