公示-杭州中医院.docVIP

公 示 一、项目名称 中药丹参大黄阻止急性胰腺炎重症化机理系列研究 二、项目简介 课题“大黄丹参阻止急性胰腺炎重症化系列研究”是李钢课题组利用外科实验室平台，围绕急性胰腺炎“重症化”问题展开的一项为期20年的系列研究工作。 上世纪90年代中期课题组负责人李钢成为浙江省中医药管理局命名的“浙江省中西医结合治疗急性胰腺炎临床专病学科带头人”。在中西医结合治疗急性胰腺炎临床工作中发现：有约占20%的急性胰腺炎患者，在SAP起病后会进入重症化的病理进程，正是这部分患者构成SAP致死的主要人群。中西医结合治疗SAP具有明显的临床优势，究其原因就在于阻止疾病的重症化进程。 临床实践提示：在SAP重症化进程中有两个重要时期和不同的病理机制：一、SAP早期重症化，与患病个体在SAP发病的早期出现超强的炎症反应和异常的免疫反应相关，而与发病诱因没有明确关系；二、SAP中期的进一步重症化，致死的直接原因是胰腺、胰周和后腹膜广泛的坏死组织出现的不可控制的感染造成的。而感染与SAP导致的肠屏障损害、肠道细菌移位，肠源性感染相关。 针对上述2个不同的时期重症化及原因，课题组进行了相应的研究，研究涉及⑴中药生大黄丹参阻止SAP早期重症化的研究系列：机体炎症反应信号通道；促炎症细胞因子和抑炎症细胞因子平衡；控制过度炎症反应；胰源性腹水多器官损害。⑵中药生大黄丹参阻止SAP中期重症化的研究系列：肠道细菌移位；抗肠粘膜屏障缺血性损害；保护小肠免疫屏障；肠粘膜机械屏障保护。 研究揭示：中药生大黄、丹参早期应用于SAP治疗可以大鼠减弱实验性急性胰腺炎TLR-IL-1R炎症信号的传递，平衡促炎症细胞因子和抑炎症细胞因子，抑制炎性介质过量的生成和活性，拮抗胰源性腹水导致的多个脏器的损伤。在SAP中期，中药生大黄、丹参早期应用保护肠粘膜天然免疫屏障、阻止肠道细菌移位、拮抗小肠缺血性损伤和保护小肠粘膜机械屏障，控制肠源性感染，最终阻止SAP中期进一步致死性的重症化进程。 我院在临床常规治疗的基础上，在SAP发病的早期联合应用中药急腹症-III（主要成分：生大黄和丹参），临床实践证明可以阻止该病的重症化进程，使得原本凶险的疾病临床经过平稳，不仅降低死亡率，同时还可以实现SAP跨期治疗的目标，即SAP的病理过程不经过坏死性感染期，直接由全身炎性反应期进入恢复期，将死亡率降低到6%左右（我院是1996浙江省中医药管理局授牌的浙江省中西医结合治疗急性胰腺炎专病临床基地）。 三、第三方评价（科技查新，应用证明） 经浙江省科技信息研究院查新，认为本项目有以下创新点： 1、课题组以炎症TLR-IL-1R 信号通路的负调控因子β-arrestin mRNA 基因表达的水平、组织细胞中肿瘤坏死因子受体相关因子 RAF6蛋白含量、组织细胞中核转录因子NF-κB的活性、血清中TNF-α、IL-6活性为指标，证明了大黄丹参可以上调实验性急性胰腺炎大鼠炎症TLR-IL-1R信号通路的负调控因子β-arrestin基因表达，除该课题组相关论文有报道外，该研究内容在所检文献中未见其它文献述及。 2、课题组以促炎细胞因子TNF-αmRNA抑炎细胞因子IL-10 mRNA为研究指标，证明了大黄丹参对实验性急性胰腺炎大鼠的免疫平衡作用；以炎性介质PLA2和NO为研究指标，证明了大黄丹参对实验性急性胰腺炎大鼠炎性介质具有拮抗作用；除该课题组的论文报道外，该研究内容在所检文献中未见其它文献述及。 3、课题组以小肠粘膜内源性抗菌肽防御素-5(Dn-5)为小肠天然免疫功能的指标、以二胺氧化酶（DAO）为小肠粘膜缺血性损伤指标证明了大黄丹参对实验性急性胰腺炎小肠粘膜屏障的结构和功能具有保护作用，除了课题组的论文有报道外，该研究内容在所检文献中未见其它文献述及。 四、社会效益： 中西医结合治疗SAP已经取得了十分明显的临床优势。课题组在中西医结合治疗SAP实际的临床工作中已经把死亡率降低至6%左右。生大黄丹参为主要成分的中药合剂“急腹症-III”早期应用于SAP的临床治疗，挽救了许多SAP患者的生命，已取得了显著的临床效益和社会效益。 课题组利用各级中西医结合学会的平台推广中西医结合治疗外科疾病的理念和优势，尤其是在急腹症、外科危重病和重症急性胰腺炎方面。 李钢主任医师兼职浙江中医药大学中西医结合临床外科学教授，硕士生导师，在各层次学历教育中介绍和推广中西医结合治疗外科急腹症、外科危重病，尤其是重症急性胰腺炎已经取得的临床优势，鼓励医学生毕业后选择从事中西医结合临床外科学的工作。 在厅、局层面的西学中班推广和应用中西医结合治疗外科急腹症、外科危重病，尤其是重症急性胰腺炎。 在浙江省卫生厅和杭州市卫生局“双下层”工作中，重点在外科开展中西医结合治疗外科急腹症、外科危重病，尤其是重症急性胰腺炎的临床工作。 在各医院SA