转移性结直肠癌的治疗.ppt

流行病学 结直肠癌肝转移 治疗对策 5-FU的用药: 静滴 vs 推注 6个随机分组研究的Meta分析 (N=1219) De Gramont 研究:5-FU/LV静滴 vs 推注 NCCTG 9741 (N9741):伊立替康- 和奥沙利铂-为基础的方案 伊立替康和奥沙利铂为基础随机、对照、III期临床试验的是治疗转移性结肠癌或直肠癌的一线方案(N=795） IFL (伊立替康 + 推注5-FU/LV）同FOLFOX4 (奥沙利铂+静滴 5-FU/LV) 比较，同IROX (伊立替康+奥沙利铂)比较 主要终点: 疾病进展时间 次要终点: 总体生存时间, 缓解率,治疗终止时间，安全性 N9741: 方案 IFL:伊立替康 + 推注 5-FU/LV 伊立替康: 125 mg/m2/wk IV x 4 wk, q6wk 5-FU: 500 mg/m2/wk IV推注 x 4 wk, q6wk LV: 20 mg/m2/wk IV推注 x 4 wk, q6wk FOLFOX4:奥沙利铂 + 静滴 5-FU/LV 奥沙利铂: 85 mg/m2 IV D 1, q2wk 5-FU推注: 400 mg/m2 IV推注 D 1, 2, q2wk LV: 200 mg/m2 IV推注 D 1, 2, q2wk 5-FU 静滴: 600 mg/m2 22-h CI D 1, 2, q2wk IROX:伊立替康 + 奥沙利铂 伊立替康: 200 mg/m2 IV, q3wk IV, q3wk 奥沙利铂: 85 mg/m2 IV, q3wk IV, q3wk N9741: 主要结果 IFL推注 FOLFOX4 静滴 IROX (n=264) (n=267) (n=264) 缓解率（%） 31 45 35 (P=0.002 vs IFL) (P=0.034 vs IFL) TTP（中位，月） 6.9 8.7 6.5 (P=0.0014 vs IFL) (P0.05 vs IFL) 0S （中位，月） 15.0 19.5 17.4 (P=0.001 vs IFL) (P=0.004 vs IFL) N9741: 需要注意的几个问题 IFL 组和FOLFOX4组有几个重要的不同点： N9741：结论 FOLFOX4 (静滴)同IFL或IROX相比，显著改善了疾病进展时间, 缓解率和总体生存时间 FOLFOX4的血液毒性和神经毒性更大，而IFL的胃肠道毒性更大 在评估这些研究资料时必须考虑到的几个问题 60% 的 FOLFOX4 患者接受了二线伊立替康治疗，而24%的IFL患者接受了二线伊立替康治疗，这种区别可能对总生存率有影响。 — Grothey et al：有效的细胞毒性药物明显提高了生存率 CPT-11 发展历史 1966 : 发现喜树碱类药物 1970-72 : I 其临床研究 1985 :发现作用机制 DNA拓扑异构酶I抑制剂 开发喜树碱类药物 CPT-11 /Topotecan Campto? : CPT-11 在体内迅速转变为活性代谢产物: SN-38 开普拓是喜树碱类新型抗肿瘤药物，是拓扑异构酶I的抑制剂，可使拓扑异构酶I失活，引起DNA单链断裂，阻碍DNA复制RNA合成，最终抑制细胞分裂。 全球其他国家适应证 大肠癌化学治疗的历史 1957 1982 1990 1992-93 1993-95 1994 1995 5FU: 首次临床研究报道 (C. HEIDELBERGER) 5FU + CF: 首次报道用于姑息治疗 5FU + LEV辅助化疗治疗 Dukes C (C. MOERTEL) 5FU+LEV 一线治疗转移病灶 (GLIMELIU