PH_7对人乳腺癌多药耐药细胞MCF_7_ADR体外杀伤活性和逆转耐药作用.pdfVIP

》2010年第20卷第5期2010年第20卷第5期 《 CHINA ONCOLOGY CHINA ONCOLOGY 2010 Vol.20 No.52010 Vol.20 No.5 321321 PH MCF-7ADR 多药耐药（multidrug resistance，MDR）是恶性乳腺癌化疗失败的主要原因， 而ABC转运蛋白家族的P-glycoprotein（P-gp）高表达是MDR的主要机制之一。因此研制能抑制P-gp表达及其功 能的新型抗癌药是目前研究的热点。本研究旨在研究PHⅡ-7对人乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR体外抗瘤活性 及逆转耐药的作用。采用MTT法检测PHⅡ-7、多柔比星（adriamycin，ADR）及二者联合应用对人乳腺癌 细胞MCF-7和耐药细胞株MCF-7/ADR的IC50值；采用流式细胞仪测定PHⅡ-7对MCF-7及MCF-7/ADR细胞凋亡的诱导 作用；采用逆转录PCR和实时荧光定量PCR方法检测PHⅡ-7对多药耐药基因1（multidrug resistance gene 1， mdr1）表达水平的影响；通过流式细胞仪观察PHⅡ-7处理前后，MCF-7/ADR细胞内Rhodamine123浓度的改变， 分析PHⅡ-7对P-gp外排功能的影响。PHⅡ-7对MCF-7和MCF-7/ADR细胞均有生长抑制作用，IC50值分别为 （6.07±0.85）和（5.51±1.22）μmol/L；低浓度PHⅡ-7与ADR联合应用能增强其细胞毒作用，二者具有协同 作用。PHⅡ-7可诱导MCF-7和MCF-7/ADR细胞凋亡；在诱导凋亡过程中，PHⅡ-7可降低MCF-7/ADR细胞内mdr1基 因的表达，抑制P-gp外排功能。PHⅡ-7可诱导MCF-7/ADR凋亡，并具有对MCF-7相同的体外杀伤活性。 PHⅡ-7可通过抑制P-gp的表达和功能逆转MCF-7/ADR耐药性。 　　PHⅡ-7；　多药耐药；　mdr1；　P-gp；　逆转耐药 　　R737.9　　A　　1007-3639(2010)05-0321-06 In vitro cytotoxity and reversal effects of PH -7 in human multidrug-resistant breast cancer MCF-7/ ADR cells SHI Rui-zan, ZHANG Xiu-li, YANG Ming, ZHANG Yan-jun, PENG Hong-wei, REN Si- mei, LIN Yang, LIU Rong, LI Wei, XIONG Dong-sheng (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Hospital of Blood Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Tianjin 300020, China) Correspondence to：XIONG Dong-sheng　E-mail：dsxiong@ 　　［Abstract ］ Background and purpose ：Multidrug resistance (MDR) is one of the major causes of progressive breast cancer chemotherapy failure. One of the major mechanisms of MDR is the overexpression of P-glycoprotein