yl41氨基糖苷类抗生素-2017年11月.pptVIP

Chapter 41 氨基糖苷类抗生素 学习重点 掌握 氨基糖苷类常用药物的抗菌谱、适应症、耐药性、不良反应及其防治 本章主要内容 氨基糖苷类抗生素的共性 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元（氨基环醇）和氨基糖分子通过氧桥连接而成 虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药 氨基糖苷类抗生素 分类（根据来源） 天然 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星， 卡那霉素B 共性——六个相似 化学结构相似 氨基糖 + 氨基环醇（苷元）→ 氨基糖苷 体内过程相似 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄 共性——六个相似 抗菌谱相似 主要抗G-杆菌，某些对铜绿假单胞菌、结核杆菌有效 抗菌机理相似—— 静止期杀菌药，抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲mRNA错译，阻止移位 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离 共性——六个相似 耐药性相似 产生钝化酶:如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 细胞膜通透性下降:如绿脓杆菌对链霉素的耐药 修饰靶蛋白（P10蛋白）:如结核杆菌对链霉素的耐药 共性——六个相似 不良反应相似 耳毒性：第八对脑神经损害，包括 前庭功能损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋 预防： 询问早期症状(眩晕、耳鸣)，检查听力 避免与有耳毒性的药物合用 共性——六个相似 不良反应相似 肾毒性： 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等 肌毒性：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治： 避免与肌松药合用 共性——六个相似 不良反应相似 过敏反应：以链霉素多见 表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治：(1)皮试 (2)葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 常用药物——链霉素 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 临床应用：（1）兔热病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 不良反应： 耳毒性最常见(前庭损害为主)，其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用 常用药物——庆大霉素 临床最常用的氨基糖苷类抗生素 抗菌谱：对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效 临床应用： 一般G-杆菌感染——首选 绿脓杆菌感染：+ 羧苄 泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 不良反应：耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见 复习思考题 试说出5个氨基苷类抗生素名称，它们的共性有哪些？ 请比较链霉素和庆大霉素的临床用途。 * * 正常细菌细胞 氨基苷类处理的细菌细胞 5’ 3’ mRNA 起始密码子 50S亚基 新合成的肽链 肽链释放 30S亚基 药物导致错误编码 药物阻断起始复合物形成 药物阻断移位 药物阻断核糖体70S解离及肽链释放 - 50S亚基 30S亚基 5’ 3’ mRNA