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乳腺癌脑转移
背景 乳腺癌脑转移的发生率为10%~16%,经尸检证实有脑转移的患者可达30% 左右。 Abali H ,Am J clin oncol,2002,25(6)632-633. 脑转移的中位生存期在未做正规治疗的患者是2个月,单纯皮质激素或内分泌治疗的是3个月,接受放疗的是6~7个月。 结果 组织学分级为3 级,肿瘤长径大于5 cm,雌激素受体( ER )阴性,人表皮生长因子受体( HER-2 ) 阳性的乳腺癌患者容易发生脑转移; 肿瘤分期,病理类型,孕激素受体( PR) ,腋窝淋巴结转移情况及绝经与否与脑转移无关( P > 0 . 05 ) 。 结论:组织学分级,肿瘤大小,HER-2 是乳腺癌患者发生脑转移的独立危险因子; ER 可能是乳腺癌脑转移的独立保护因子。 目的:分析4种不同亚型乳腺癌脑转 移患者的临床特征及预后因素。 方法:回顾分析1997年10月至2008年7月中山大学肿瘤防治中心收治的89例脑转移患者的资料,包括导管A型30例,导管B型20例, HER2型16例,三阴型14例,另9例免疫组化结果不详。分析4种乳腺癌脑转移患者初诊时的临床病理特征、复发特点、影响复发后患者预后的因素等,并进一步对导管型乳腺癌患者的内分泌治疗进行研究。 结果:全组患者中位年龄46岁(28~74岁) ,出现脑转移的时间与初诊时的病理分期密切相关, Ⅰ期患者最长( P 0.001) 。中位随访时间41.0 个月(6.0~141.0个月) ,全组中位生存时间8.0个月( 0~80.0个月) , 1年生存率32.0% , 5年生存率4.0%。与导管A型乳腺癌相比, HER2型和三阴型乳腺癌脑转移具有发生时间早、一线治疗后进展快、总生存期短等特点,导管A型具有进展缓慢、预后好的倾向,他莫昔芬能改善导管A型和导管B型患者的生存 结论:乳腺癌脑转移生存期较短,其中HER2型和三阴型预后更差。导管型患者接受他莫昔芬治疗有生存获益。 治疗 局部治疗 全脑放射治疗(whole –brain-radiotherapy,WBRT) WBRT作为脑转移患者的初始治疗手段已有50多年的历史。目前WBRT仍是治疗脑转移患者的一个重要手段,因为WBRT不仅能缓解75%~85%乳腺癌脑转移患者的神经系统症状,还提高了患者的中位生存期. WBRT的适应证 WBRT适用于颅内多发肿瘤、瘤体直径3 cm、肿瘤位于不适合手术或SRS治疗以及一般状况尚可的患者 立体定向放射外科学(stereotactic radiosurgergy,SRS) WBRT的不良反应 包括急性和迟发性不良反应。 急性不良反应发生于放疗后90 d内,包括恶心、呕吐、脱发、失聪、急性或亚急性皮肤反应、嗜睡,大多数急性不 良反应都可在治疗结束后消失。 迟发性不良反应在放疗90 d以后才出现,包括坏死、性格及记忆改变、认知缺陷等。 SRS 乳腺癌脑转移患者的局部治疗,除 WBRT外,还可选择SRS治疗。SRS因其高精确度、微创性等特点,目前已广泛应用于脑转移瘤的治疗。SRS适应于颅内1~3个转移灶、瘤体体积3 cm、全身疾病被控制者。 SRS与WBRT的联合应用 SRS联合WBRT可提高局部控制率,降低局 部复发风险,但在提高生存率方面无显著差异,同时增加了放疗的并发症。 手术治疗及术后辅助放疗 手术治疗适用于浅表的转移病灶、病灶多为1~2个、KPS评分较高、无脑外转移灶及一般状况好的脑转移患者。手术治疗单发的乳腺癌脑转移患者的中位生存期可达12个月,这也与手术患者的一般状态较好有关。遗憾的是,临床上仅有20%~30%的脑转移患者适合手术治疗。术后辅助放疗,可降低局部复发率,但并不能提高生存率。 全身治疗 化疗 在乳腺癌脑转移治疗中的应用却一直存在争议。既往多数学者认为由于血脑屏障的存在,大多数化疗药物都可能难以通过正常生理状态下的血脑屏障,影响化疗的效果。但是近年来一些化疗药物在乳腺癌脑转移治疗中取得了一定的疗效,使其在乳腺癌脑转移中的应用受到越来越多的关注。 分子靶向治疗 随着肿瘤分子生物学的研究进展,分子靶向治疗已成为目前研究的热点。 曲妥珠单抗 通过正常血脑屏障的量极少,因此限制了其在乳腺癌脑转移治疗中的应用。 接受曲妥珠单抗治疗可以延长Her-2过表达的脑转移患者的生存期 Bartsch R, Rottenfusser A,Wenzel C, et al. Trastuzumabprolongs overall survival in patients with brain metastasesfrom Her2 positive breast cancer[J]. J Neurooncol,2007,85(3):311-317. 内分泌治疗 在内分泌治疗药物中,目
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