基于肿瘤异常结构的纳米药物设计-生物化学与生物物理进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(10): 990~997 基于肿瘤异常结构的纳米药物设计 1, 2)* 2)* 2) 2) 胡笑梅 黄渝然 薛 雪 赵元元 2) 2)** 1)** 庄小溪 梁兴杰 杨静玉 1) 2) ( 沈阳药科大学药理 研室，沈阳1100 16； 国家纳米科学中心纳米生物效应与安全性实验室，北京100190) 摘要 肿瘤 织的血液供给在时间和空间上存在的非均质性、血管的高渗性、淋巴排出功能的低效性共同形成肿瘤微环境， 阻碍治疗药物有效地运输到肿瘤，从而影响其疗效 与传统药物相比，纳米药物能优先递送到肿瘤，并具有多药载药与靶向 运输等功能 但肿瘤中特有生理屏障的存在阻碍了纳米药物以有效浓度均匀地运输到肿瘤 织 一些美国食品药品管理局批 准的纳米药物疗效并不显著，可能与这些生理屏障的阻碍有关 本文概述了肿瘤治疗时药物需跨过的生理屏障，并总结了克 服这些生理屏障的方法，探讨了纳米药物研发时针对肿瘤异常结构优化药物递送需考虑的因素 关键词 纳米药物，肿瘤治疗，生理屏障 学科分类号 R979.1，R73，Q46 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00278 纳米技术的快速发展使纳米颗粒实现了多药治 比，纳米药物能降低副作用，但其潜在危害仍不能 疗、成像以及靶向治疗等方面的应用，这为癌症的 忽视，例如聚乙二醇修饰的脂质体阿霉素能引起口 临床检测、预防以及治疗提供了新的希望 在肿瘤 腔炎和手足综合征，紫杉醇的白蛋白纳米粒会导致 治疗方面，纳米药物较传统药物显示了独特的优 势，原因在于，肿瘤 织提高的渗透和保留(EPR) Table 1 FDA approved nanoparticle therapeutics[2] 效应使纳米载体具有将药物被动靶向输送到肿瘤的 1 FDA 批准可用于临床的纳米药物[2] 潜力 此外，纳米药物还具有以下优势：负载多种 组成 商品名 适应症 脂质体阿霉素 Myocet 转移性乳腺癌 药物发挥药物的联合治疗作用，靶向运输特异药物 脂质体吗啡 DepoDur 术后麻醉 至肿瘤细胞以及肿瘤微环境，基于新型成像技术同 脂质体柔红霉素 DaunoXome HIV 相关的卡波西氏 步可视化肿瘤治疗效应，延长药物循环时间，控制 肉瘤 药物释放，以及最优化治疗方案以提高病人的顺应 脂质体聚乙二醇化阿 Doxil/Caelyx 转移性乳腺癌，转移 性[1] 值得一提的是，许多广泛运用的传统化疗药 霉素 性卵巢癌 聚乙二醇化GCSF Neulasta 化疗相关嗜中性白 物(如紫杉烷及阿霉素)均有较强的副作用，并使多