β-环糊精水凝胶的制备及其在药物控释中的应用.pdfVIP

化学工程与装备 2009年 第6期 l6 ChemicalEngineering矗 Equil~ent 2009年6月 I]1．环糊精水凝胶的制备及其在药物控释中的应用 袁宁宁 (广州工程技术职业学院，广东 广州 510075) 摘 要：以马来酸酐酯化 环糊精为主要原料，采用 自由基聚合法合成了具有主客体效应的 环糊精 水凝胶，研究了交联剂的用量对水凝胶溶胀性能的影响，并以布洛芬为疏水性模型药物，研究了该水 凝胶药物释放性能，并通过Peppas的药物释放模型研究了药物释放机理。结果表明，随着交联剂用量 的增大，水凝胶平衡含水量逐渐降低，体外释放研究发现，水凝胶对布洛芬具有明显的缓释效果。 关键词：马来酸酐酯化 环糊精；疏水药物；释放机理 近年来，水凝胶作为一种功能性高分子材料， 10mlDMF中，缓慢滴加入 ．环糊精溶液中。控制 在药物释放体系领域显示了良好的应用前景lJJ。水 反应温度80℃、剧烈搅拌下反应9小时。反应停止 凝胶通过化学交联或者物理作用力，使亲水性高分 后，加入无水乙醇进行沉淀，过滤，用丙酮清洗 3 子链形成网络结构，将药物包裹在网络中，通过药 次，在真空干燥箱中5O℃干燥2天。 物与交联网络之间的作用力，或者交联网络 自身在 l-3B_环糊精水凝胶的制各 特定条件下的收缩松弛，达到控制释放药物的 目 将一定量马来酸酐酯化 环糊精加入到盛有 的。但是，水凝胶基体主要是亲水性的，在药物控 水的三颈瓶中，搅拌至溶解，在氮气保护下搅拌反 释领域主要应用于亲水性药物，对疏水性药物的控 应 10min，然后加入一定量的交联剂 BIS，混合均 释 中很难发挥作用。环糊精外缘亲水而内腔疏水， 匀，将混合物转移至大试管中。加入过硫酸钾，在 能够提供一个疏水的结合部位，并与疏水性药物分 氮气氛围下搅拌反应 10rain后封 口置于4O℃的恒温 子形成主客体包络物f4,5l。因此，将水凝胶中引入环 水浴中保温4h(图1)；最后取出所得产物，切成2mm 糊精，通过环糊精与疏水药物的主客体作用，可以 左右厚度的凝胶片，置于蒸馏水中浸泡一周(每天换 使水凝胶大量负载疏水性药物 。同时，由于形成了 水一次)以除去未反应的单体和产物可溶部分，再于 主客体包络物，药物分子的扩散速率减慢，从而实 50℃烘箱干燥3天，烘干备用。样品制备条件见表 现了药物能缓慢持续地释放 。在本工作中，采用 1。 含双键的8．环糊精衍生物为主要原料，通过 自由基 1．4溶胀动力学及溶胀平衡比的测定 聚合制各B．环糊精水凝胶，利用水凝胶中的疏水空 在一定温度下，将质量为 Mo的干凝胶片浸泡 腔，负载疏水性药物，研究水凝胶在疏水性药物中 在蒸馏水中，每隔一定时间取出样品，用润湿滤纸 的控释情况。 擦去水凝胶表面带出的水分，然后称重(设此时凝胶 1实验部分 的质量为 )，再继续于水中溶胀，直至凝胶质量 1．1原料与试剂 不再增加 (设此时凝胶 的质量为Jjl)，即达溶胀平 p．环糊精(p．CD)：国药集团化学试剂有限公司； 衡。通过测定不同时间f内凝胶的质量 ，考察其 马来酸酐 厦丁烯二酸酐，MAH)：纯度≥99．5％， 溶胀动力学；通过测定凝胶溶胀平衡时的质量 ， 上海化学试剂有限公司： ，v’．亚甲基双丙烯酰胺 以式Q：M