DPP4I-财团法人糖尿病关怀基金会.PDFVIP

最夯的口服糖尿病藥物- 二 肽 基 肽 酶-4 抑制劑(DPP-4抑制劑) 汐止國泰綜合醫院內分泌新陳代謝科 徐惠娟醫師 談到近年來最夯的口服糖尿病用藥 ，首推就是 二 肽 基 肽酶 -4 抑制劑 (DPP-4抑制劑)。在了解藥物前 ，需要知道第 2型糖尿病是 多元成因 ，除了 大家熟知胰臟 β細胞分泌胰島素減少 、肌肉組織對血中葡萄糖攝取利用減 少、肝臟葡萄糖產製輸出增加 ，另外脂質代謝失調 、中樞神經對葡萄糖或飽 食感訊息整合的紊亂 、胰臟 α細胞分泌過多的升糖激素 、腸泌素分泌失調、 和腎臟對葡萄糖再吸收增加 。2009年DeFronzo 教授將這些致病機轉 ，形容 為糖尿病的 恐怖 「八重奏」，同時也點出治療糖尿病藥物的新方向 。 腸道荷爾蒙與其分解酵素的發現 早在 1902年 ，倫敦大學醫學院的兩位生理學家 Bayliss和 Starling ， 在動物胃腸裏發現具有能刺激胰臟分泌的神奇物質。30年後 ，1932年La Barre提出一種源自腸道的荷爾蒙 ，能降低血糖 ，當時定名 Incretin(腸泌 素)，不過在此後30年腸泌素並無新的進展 ，幸好口服降血糖藥 「雙胍類 」 及 「磺醯尿素類 」已經開發出來 。好不容易在七零與八零年代，學術界找到 能刺激胰島素分泌的腸道荷爾蒙 GIP (葡萄糖依賴性胰島素 刺激多 肽 )、 GLP-1(glucagon-likepeptide1，胰 高血糖激 素胜 肽 -1類似物)，它們具有 葡萄糖依賴性 –也就是說會根據葡萄糖的濃度而增加胰島素反應 ，不會過度 下降血糖。另外也確認在第 2型糖尿病患者 ，腸泌素的作用減退 ，特別是GLP-1 血中濃度的減少 ，此時糖尿病與腸泌素的關聯終於被串聯起來 。但這樣的胜 肽荷爾 蒙 分泌出來，在血中快閃兩分鐘，很快就被代謝掉 ，如何運用在治療 上，一直沒有突破。直至1995年發現體內代謝 GLP-1與GIP的分解酵素 「二 肽 基 肽酶 -4 (DPP-4 ，dipeptidyl-peptidase4)」，才開啟 人類發展 全新類 型糖尿病藥物的重要策略 ，如 ：改變腸泌素結構 ，讓它不容易被代謝 ，或是 鎖 住 分解酶 ，無法進行代謝。 財團法人糖尿病關懷基金會 2014 「糖尿病家族」 DPP-4抑制劑如何幫助血糖控制 人類用餐後，近端腸胃道 (十二指腸與近端空腸) K細胞會分泌 GIP ， 遠端腸胃道 (迴腸與結腸 ) L細胞會分泌 GLP-1。GIP 、GLP-1兩種腸泌素皆 有刺激 β細胞分泌胰島素 、促進 β細胞增生的作用 ，GLP-1還有另外 一項很 重要功用 ，就是可以 抑制升糖素分泌 ，降低肝臟葡萄糖生成輸出 ，加上減緩 胃排空速度 ，抑制病人食慾 ，與減緩β細胞凋亡 ，在控制血糖上達到事半功 倍 。 口服 DPP-4抑制劑 ，藉由癱瘓 「二 肽 基 肽酶 -4」分解酶 ，提高在進食後 釋放出來 GLP-1、GIP在血液循環中的活性濃度 ，從而改善血糖 控制 。不同 於注射型腸泌素類似物或稱胰 高血糖激 素胜 肽 -1類似物 ，彷如直接補充大量 GLP-1；DPP-4抑制劑則是提升內生性的 GLP-1濃度達二至三倍 ，對血糖控制 效益 ，還是較注射型腸泌素類似物略遜一籌 。 DPP-4抑制劑臨床使用與安全考量 Sitagliptin(Januvia ，佳糖維 )，於2006年率先通過美國食品藥物管 理局上市的 DPP-4抑制劑 ，此後如雨後春筍般 ，同屬 DPP-4抑制劑的 Vildagliptin (Galvus ，高糖優適 )、Saxagliptin (Onglyza ，昂格莎 )、 Linagliptin(Trajenta ，糖漸平)等，分別在2007、2009與 2011年，先後 通過美國 FDA或歐洲藥品局核准 。這些藥物陸續也進入國內 市場。曾引起一 陣騷動 ，許多病人拿著報紙刊物 ，指名要開立上面登載的藥物 ，甚至要求換 藥 。DPP-4抑制劑彌補糖尿病治療上可能的缺口 ，並不能完全能取代其他類 型機轉藥物 。 DPP-4抑制劑適用於治療第 2型糖尿病 ，為口服劑型 ，大多一天一次服 藥 ，可單獨使用或併用其他機轉類型糖尿病用藥 ，相當方便。一般處方此類 藥物 ，需依病人