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动物源性及同种异体生物材料 徐丽明 药学博士 相关标准 法规要求 法规解读 病毒灭活有效性验证 常用的病毒灭活方法 病毒灭活工艺的验证 免疫原性风险检测与评价 相关标准 相关标准 相关标准 附录A：本部分应用指南 适用于动物来源的材料： — 猪心脏瓣膜、牛骨、牛韧带和牛心包； — 动物组织衍生物（如从鲨鱼中提取的硫酸软骨素和从动物皮中提取的胶原）和动物血液或血清的衍生物； — 动物体内形成的物质，如制造过程中使用的抗体； — 原始材料，如牛血清白蛋白、酶、以及用于制备工作细胞库、储备细胞库或母种的培养基，如透明质酸。 适用于第三方供应的材料 相关标准 相关标准 动物源医疗器械 第3 部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子去除与灭活的确认 规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械（不包括体外诊断医疗器械）在生产中对病毒与传播性海绵状脑病（TSE）因子的去除和/或灭活确认的要求。 相关标准 风险管理（第1部分）/来源和生产过程（第2部分） 应确定生产过程以使原材料、中间产品和成品中的病毒和TSE 因子负载降低到最小。 应建立适当的文件化的方案和程序以确保在常规生产过程中使用确认过的过程参数 有关确认的通用要求 形成文件的程序、人员、校准、设备、试验系统 相关标准 应按附录A.doc的规定进行文献评审，以识别和分析病毒和TSE 因子去除和/或灭活数据。 文献评审结果的应用 文献评审得到的技术信息应被用于优化灭活和/或去除研究的设计。 基于病毒和TSE 因子灭活的任何推断应得到论证并形成文件 制造商应证实文献评审是否表明某一灭活和/或去除步骤可能有效。文件评审是进行病毒灭活研究的先决条件。 相关标准 如果制造商选择不进行病毒灭活研究，则应予以论证，并形成文件。 进行去除和/或灭活研究以证实生产中这些所选步骤对选定指示因子的有效性。 如果制造商使用经确认过的细菌、霉菌和酵母菌的灭菌过程，则这些过程还应由病毒和TSE 因子的去除和/或灭活的有关确认数据予以支持。 附录B.doc病毒去除和/或灭活研究指南 附录C.docTSE 因子去除和/或灭活研究指南 6 病毒和TSE 因子的去除和/或灭活研究 6.2 方案 a)已识别的动物组织相关风险（见风险管理应用）； b)相关因子的识别； c)选择特定指示因子组合的基本原理：去除和/或灭活研究的指示因子应由制造商选择。指示因子选择的理由应形成文件； d)对选定的相关病毒和TSE 因子去除和/或灭活生产过程的识别和界定； e)小规模过程的文件记录，包括与生产过程对应的小规模过程的有效性的证实；缩小规模的指南：附录D.doc f)降低系数的计算方法；附录F.doc g)可行时，降低动力学的估计方法 6 病毒和TSE 因子的去除和/或灭活研究 附录D:缩小规模的指南 由于将感染性因子引入生产场所具有危险性，因此去除和/或灭活研究的确认宜在配备用于病毒学研究的独立实验室中进行，并由具有专业技能的适宜人员操作。为便于操作，缩小规模的过程可能是必要的。 附录E:病毒滴度和降低系数的统计学评价及其有效性评定。 为了明确一项研究的可靠性，有必要对病毒滴定及由此而计算出的降低系数的精确度、以及分析的有效性进行评定。统计学评价的目的是确定研究是否已进行到病毒学专业方面的可接受水平。 相关标准 法规要求 法规解读 病毒灭活有效性验证 常用的病毒灭活方法 病毒灭活工艺的验证 免疫原性风险检测与评价 关于印发《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》的通知 （国药监注[2002]160号） 各省、自治区、直辖市药品监督管理局：： 　　为防止肝炎、艾滋病等血源性传播疾病随血液制品的应用而传播，保证临床使用安全，我局组织有关单位和专家制定了《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》，现予印发，请遵照执行并转发至辖区内各有关单位。 国家药品监督管理局 二○○二年五月九日 关于含有牛、羊源性材料医疗器械注册有关事宜的公告 （国食药监械[2006]407号） 为防止牛海绵状脑病（以下简称疯牛病）通过使用医疗器械途径传入我国，国家药品监督管理局曾于2002年3月22日发布《关于禁止从发生疯牛病的国家或者地区进口和销售含有牛羊组织的医疗器械产品的公告》（国药监械〔2002〕112号），对含有牛羊组织的医疗器械产品进口和销售问题作出了规定。为进一步明确含有牛、羊源性材料医疗器械的注册，现